Trippelterapi viser sterk respons ved BRAF V600E metastatisk kolorektal kreft

Trippelterapi viser sterk respons ved BRAF V600E metastatisk kolorektal kreft

Pasienter med metastatisk tykktarmskreft (MCRC) med BRAF V600E-mutasjoner hadde fordel av førstelinjebehandling med målrettede terapier encorafenib og cetuximab pluss et MFOLFOX6-kjemoterapiregime, ifølge resultater fra Fase III Cancer Center.

Funnene, presentert i dag på American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) årlige symposium og vil bli publisert iNaturmedisinviste en 60,9 % total responsrate (ORR) med kombinasjonen med tre kjertler sammenlignet med 40 % med SOC-behandling (SOC) kjemoterapi med eller uten bevacizumab. I den eksperimentelle armen hadde 68,7 % av pasientene en responsvarighet på minst seks måneder, sammenlignet med 34,1 % av pasientene i SoC-armen.

Data fra dette multiinstitusjonelle samarbeidet i 28 land støttet akselerert godkjenning av denne kombinasjonen av Food and Drug Administration (FDA) i desember 2024, og ga et effektivt nytt førstelinjebehandlingsalternativ for pasienter med BRAF V600E mutant MCRC.

Kjemoterapi hadde begrenset effektivitet som førstelinjebehandling for å kontrollere den aggressive tumorveksten som vi ser hos pasienter med denne mutasjonen. Dette nye regimet viser viktigheten av å kombinere dobbel terapi med kjemoterapi for å forbedre pasientresultatene i førstelinjeinnstillingen, og de varige responsene er en betydelig utvikling når vi jobber for å forbedre livskvaliteten til disse pasientene. "

Scott Kopetz, MD, Ph.D., co-hovedetterforsker, professor i gastrointestinal medisinsk onkologi og assisterende visepresident for translasjonsintegrasjon ved MD Anderson

Mer enn 150 000 mennesker blir diagnostisert med tykktarmskreft hvert år, som er den fjerde vanligste kreften i USA, ifølge National Cancer Institute. BRAF-mutasjoner forekommer i omtrent 8-12 % av tilfellene og er assosiert med aggressiv tumorvekst, lav effekt av SOC-behandlinger og dårlig prognose med en median total overlevelse på mindre enn 12 måneder. Tidligere ble ingen innledende målrettede terapier godkjent for pasienter med BRAF V600E mutant MCRC.

Breakwater-studien var en av de første studiene som tok i bruk FDAs prosjekt, et initiativ for å fremme evaluering av terapier i tidligere kliniske omgivelser for avanserte kreftformer, i stedet for etter at pasienter har mottatt en rekke tidligere behandlinger.

Studien inkluderte pasienter på minst 16 år med tidligere ubehandlet BRAF V600E mutant MCRC. Pasientene ble like randomisert til en av tre behandlingsarmer: SOC-kjemoterapi med eller uten bevacizumab; en dobbel kombinasjon av encorafenib pluss cetuximab; eller en trippel kombinasjon av encorafenib, cetuximab og Mfolfox6.

Da forskere analyserte undergruppene av pasienter i studien, viste trippelkombinasjonen fordeler i nøkkelgrupper, inkludert pasienter med kreft som spredte seg til tre eller flere organer og pasienter med levermetastaser.

"Disse resultatene støtter denne kombinasjonen som en ny førstelinjestandard for pasienter med BRAF V600E mutant metastatisk kolorektal kreft," sa Kopetz. "Det fremhever også viktigheten av å raskt identifisere molekylære undertyper av tykktarmskreft ved diagnose for å optimalisere behandlingsstrategier for våre pasienter."

Sikkerhetsprofilen til denne kombinasjonen var i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen for hvert respektive legemiddel. Ingen nye sikkerhetssignaler ble identifisert. De vanligste bivirkningene inkluderte kvalme, utslett, tretthet, oppkast, magesmerter, diaré og nedsatt appetitt, som alle var like mellom armene hos minst 25 % av pasientene.

De endelige beregningene av progresjonsfri overlevelse og total overlevelse vil bli formelt evaluert i neste fase av forsøket. Fremtidige analyser av denne studien kan gi informasjon om prediktive biomarkører for denne kombinasjonsterapien.

Studien ble sponset av Pfizer Inc., og Kopetz avslørte rådgivning for Pfizer og mottok forskningsmidler fra selskapet.

Kilder: