Terapia potrójna wykazuje silną odpowiedź w przypadku raka jelita grubego z przerzutami BRAF V600E

Terapia potrójna wykazuje silną odpowiedź w przypadku raka jelita grubego z przerzutami BRAF V600E

Jak wynika z wyników Centrum Onkologii Fazy III, pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami (MCRC) z mutacjami BRAF V600E odnieśli korzyść z leczenia pierwszego rzutu obejmującego terapie celowane enkorafenibem i cetuksymabem w połączeniu ze schematem chemioterapii MFOLFOX6.

Wyniki, zaprezentowane dzisiaj podczas dorocznego sympozjum Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej Raka Gastrointestinal Cancer (ASCO GI), zostaną opublikowane w czasopiśmieMedycyna naturalnawykazali 60,9% wskaźnik ogólnej odpowiedzi (ORR) w przypadku leczenia skojarzonego trzema gruczołami w porównaniu z 40% w przypadku chemioterapii metodą SOC (SOC) z bewacyzumabem lub bez. W ramieniu eksperymentalnym czas trwania odpowiedzi wynoszący co najmniej sześć miesięcy u 68,7% pacjentów w porównaniu z 34,1% pacjentów w ramieniu SoC.

Dane pochodzące z tej wieloinstytucjonalnej współpracy w 28 krajach potwierdziły przyspieszone zatwierdzenie tego połączenia przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w grudniu 2024 r., co zapewni nową, skuteczną opcję leczenia pierwszego rzutu dla pacjentów z rakiem złośliwym z mutacją BRAF V600E.

Chemioterapia jako leczenie pierwszego rzutu w kontrolowaniu agresywnego wzrostu guza, który obserwujemy u pacjentów z tą mutacją, miała ograniczoną skuteczność. Ten nowy schemat leczenia pokazuje, jak ważne jest połączenie terapii podwójnej z chemioterapią w celu poprawy wyników pacjentów w leczeniu pierwszego rzutu, a trwałe odpowiedzi stanowią znaczący postęp w naszych pracach nad poprawą jakości życia tych pacjentów. „

Scott Kopetz, lekarz medycyny, współgłówny badacz, profesor onkologii medycznej przewodu pokarmowego i zastępca wiceprezesa ds. integracji translacyjnej w MD Anderson

Według National Cancer Institute co roku u ponad 150 000 osób diagnozuje się raka jelita grubego, który jest czwartym pod względem częstości występowania nowotworem w Stanach Zjednoczonych. Mutacje BRAF występują w około 8–12% przypadków i są związane z agresywnym wzrostem guza, niską skutecznością leczenia SOC i złym rokowaniem, przy medianie całkowitego przeżycia wynoszącej mniej niż 12 miesięcy. Wcześniej nie zatwierdzono żadnych początkowych terapii celowanych dla pacjentów z rakiem złośliwym z mutacją BRAF V600E.

Badanie Breakwater było jednym z pierwszych badań, w których wykorzystano projekt FDA – inicjatywę mającą na celu promowanie oceny terapii zaawansowanych nowotworów we wcześniejszych warunkach klinicznych, a nie po przeprowadzeniu przez pacjentów wielu wcześniejszych terapii.

Do badania włączono pacjentów w wieku co najmniej 16 lat z wcześniej nieleczonym rakiem MCRC z mutacją BRAF V600E. Pacjentów przydzielono losowo do jednego z trzech ramion leczenia: chemioterapii SOC z bewacyzumabem lub bez; podwójna kombinacja enkorafenibu i cetuksymabu; lub potrójna kombinacja enkorafenibu, cetuksymabu i Mfolfox6.

Kiedy naukowcy przeanalizowali podgrupy pacjentów biorących udział w badaniu, potrójna kombinacja wykazała korzyści w kluczowych grupach, w tym u pacjentów z nowotworem, który rozprzestrzenił się na co najmniej trzy narządy oraz u pacjentów z przerzutami do wątroby.

„Wyniki te potwierdzają, że to połączenie stanowi nowy standard pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami z mutacją BRAF V600E” – powiedział Kopetz. „Podkreśla również znaczenie szybkiej identyfikacji podtypów molekularnych raka jelita grubego w momencie rozpoznania, aby zoptymalizować strategie leczenia naszych pacjentów”.

Profil bezpieczeństwa tej kombinacji był zgodny ze znanym profilem bezpieczeństwa każdego odpowiedniego leku. Nie zidentyfikowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Do najczęstszych działań niepożądanych należały nudności, wysypka, zmęczenie, wymioty, ból brzucha, biegunka i zmniejszenie apetytu, przy czym wszystkie te działania niepożądane były podobne w obu ramionach u co najmniej 25% pacjentów.

Ostateczne obliczenia przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego zostaną formalnie ocenione w kolejnej fazie badania. Przyszłe analizy tego badania mogą dostarczyć informacji na temat biomarkerów predykcyjnych dla tej terapii skojarzonej.

Badanie było sponsorowane przez firmę Pfizer Inc., a Kopetz ujawnił, że doradzał firmie Pfizer i otrzymywał od niej fundusze na badania.

Źródła: