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Terapia tripla mostra forte resposta no câncer colorretal metastático BRAF V600E
Pacientes com câncer colorretal metastático (MCRC) portadores de mutações BRAF V600E se beneficiaram do tratamento de primeira linha com as terapias direcionadas encorafenibe e cetuximabe, além de um regime de quimioterapia MFOLFOX6, de acordo com os resultados do Phase III Cancer Center. Os resultados, apresentados hoje no simpósio anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica sobre Câncer Gastrointestinal (ASCO GI) e publicados na revista Natural Medicine, mostraram uma taxa de resposta geral (ORR) de 60,9% com a combinação de três glândulas, em comparação com 40% com o tratamento SOC (SOC) de quimioterapia com ou sem bevacizumabe. No braço experimental, 68,7% dos pacientes tiveram uma duração de resposta de pelo menos seis meses, em comparação com 34,1% dos pacientes no braço SoC. Dados desta multi-institucional...
Terapia tripla mostra forte resposta no câncer colorretal metastático BRAF V600E
Pacientes com câncer colorretal metastático (MCRC) portadores de mutações BRAF V600E se beneficiaram do tratamento de primeira linha com as terapias direcionadas encorafenibe e cetuximabe, além de um regime de quimioterapia MFOLFOX6, de acordo com os resultados do Phase III Cancer Center.
As descobertas, apresentadas hoje no simpósio anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica do Câncer Gastrointestinal (ASCO GI) e serão publicadas noMedicina naturaldemonstraram uma taxa de resposta global (ORR) de 60,9% com a combinação de três glândulas em comparação com 40% com quimioterapia de tratamento SOC (SOC) com ou sem bevacizumab. No braço experimental, 68,7% dos pacientes tiveram uma duração de resposta de pelo menos seis meses, em comparação com 34,1% dos pacientes no braço SoC.
Os dados desta colaboração multiinstitucional em 28 países apoiaram a aprovação acelerada desta combinação pela Food and Drug Administration (FDA) em dezembro de 2024, proporcionando uma nova opção de tratamento de primeira linha eficaz para pacientes com MCRC com mutação BRAF V600E.
A quimioterapia teve eficácia limitada como tratamento de primeira linha no controle do crescimento agressivo do tumor que vemos em pacientes com esta mutação. Este novo regime demonstra a importância de combinar a terapia dupla com a quimioterapia para melhorar os resultados dos pacientes no cenário de primeira linha, e as respostas duradouras são um desenvolvimento significativo à medida que trabalhamos para melhorar a qualidade de vida destes pacientes. “
Scott Kopetz, MD, Ph.D., co-investigador principal, professor de oncologia médica gastrointestinal e vice-presidente associado de integração translacional no MD Anderson
Mais de 150.000 pessoas são diagnosticadas com câncer colorretal a cada ano, que é o quarto tipo de câncer mais comum nos Estados Unidos, de acordo com o Instituto Nacional do Câncer. As mutações BRAF ocorrem em aproximadamente 8-12% dos casos e estão associadas ao crescimento agressivo do tumor, baixa eficácia dos tratamentos SOC e mau prognóstico com uma sobrevida global mediana inferior a 12 meses. Anteriormente, nenhuma terapia direcionada inicial foi aprovada para pacientes com MCRC mutante BRAF V600E.
O estudo Breakwater foi um dos primeiros a utilizar o projecto da FDA, uma iniciativa para promover a avaliação de terapias em ambientes clínicos anteriores para cancros avançados, em vez de depois de os pacientes terem recebido numerosos tratamentos anteriores.
O estudo incluiu pacientes com pelo menos 16 anos de idade com MCRC mutante BRAF V600E não tratado anteriormente. Os pacientes foram igualmente randomizados para um dos três braços de tratamento: quimioterapia SOC com ou sem bevacizumabe; uma combinação dupla de encorafenib mais cetuximab; ou uma combinação tripla de encorafenib, cetuximab e Mfolfox6.
Quando os investigadores analisaram os subgrupos de pacientes no estudo, a combinação tripla mostrou benefícios em grupos-chave, incluindo pacientes com cancro que se espalhou para três ou mais órgãos e pacientes com metástases hepáticas.
“Esses resultados apoiam esta combinação como um novo padrão de primeira linha para pacientes com câncer colorretal metastático mutante BRAF V600E”, disse Kopetz. “Também destaca a importância de identificar rapidamente subtipos moleculares de câncer colorretal no momento do diagnóstico para otimizar estratégias de tratamento para nossos pacientes”.
O perfil de segurança desta combinação foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada medicamento respectivo. Nenhum novo sinal de segurança foi identificado. As reações adversas mais comuns incluíram náuseas, erupção cutânea, fadiga, vómitos, dor abdominal, diarreia e diminuição do apetite, todas semelhantes entre os braços em pelo menos 25% dos pacientes.
Os cálculos finais de sobrevida livre de progressão e sobrevida global serão avaliados formalmente na próxima fase do estudo. Análises futuras deste estudo poderão fornecer informações sobre biomarcadores preditivos para esta terapia combinada.
O estudo foi patrocinado pela Pfizer Inc., e Kopetz revelou consultoria para a Pfizer e recebimento de financiamento para pesquisa da empresa.
Fontes:
Kopetz, S.,e outros. (2025) Encorafenibe, cetuximabe e quimioterapia no câncer colorretal com mutação BRAF: um ensaio randomizado de fase 3. Medicina da Natureza. doi.org/10.1038/s41591-024-03443-3.