Terapia triplă arată un răspuns puternic în cancerul colorectal metastatic BRAF V600E

Terapia triplă arată un răspuns puternic în cancerul colorectal metastatic BRAF V600E

Pacienții cu cancer colorectal metastatic (MCRC) care adăpostesc mutații BRAF V600E au beneficiat de tratament de primă linie cu terapiile țintite encorafenib și cetuximab plus un regim de chimioterapie MFOLFOX6, conform rezultatelor fazei III Cancer Center.

Descoperirile, prezentate astăzi la simpozionul anual al Societății Americane de Oncologie Clinică a Cancerului Gastrointestinal (ASCO GI) și vor fi publicate înMedicina naturistaa demonstrat o rată globală de răspuns (ORR) de 60,9% cu combinația cu trei glande, comparativ cu 40% cu chimioterapia tratamentului SOC (SOC) cu sau fără bevacizumab. În brațul experimental, 68,7% dintre pacienți au avut o durată de răspuns de cel puțin șase luni, comparativ cu 34,1% dintre pacienții din brațul SoC.

Datele din această colaborare multi-instituțională din 28 de țări au susținut aprobarea accelerată a acestei combinații de către Food and Drug Administration (FDA) în decembrie 2024, oferind o nouă opțiune eficientă de tratament de primă linie pentru pacienții cu MCRC mutant BRAF V600E.

Chimioterapia a avut o eficacitate limitată ca tratament de primă linie în controlul creșterii agresive a tumorii pe care o vedem la pacienții cu această mutație. Acest nou regim demonstrează importanța combinării terapiei duale cu chimioterapia pentru a îmbunătăți rezultatele pacienților în cadrul de primă linie, iar răspunsurile durabile sunt o dezvoltare semnificativă pe măsură ce lucrăm pentru a îmbunătăți calitatea vieții acestor pacienți. „

Scott Kopetz, MD, Ph.D., co-investigator principal, profesor de oncologie medicală gastrointestinală și vicepreședinte asociat pentru integrarea translațională la MD Anderson

Peste 150.000 de oameni sunt diagnosticați cu cancer colorectal în fiecare an, care este al patrulea cel mai frecvent cancer din Statele Unite, potrivit Institutului Național al Cancerului. Mutațiile BRAF apar în aproximativ 8-12% din cazuri și sunt asociate cu creșterea agresivă a tumorii, eficacitatea scăzută a tratamentelor SOC și prognosticul nefavorabil, cu o supraviețuire globală mediană de mai puțin de 12 luni. Anterior, nu au fost aprobate terapii țintite inițiale pentru pacienții cu MCRC mutant BRAF V600E.

Studiul Breakwater a fost unul dintre primele studii care a utilizat proiectul FDAs, o inițiativă de promovare a evaluării terapiilor în setările clinice anterioare pentru cancerele avansate, mai degrabă decât după ce pacienții au primit numeroase tratamente anterioare.

Studiul a inclus pacienți în vârstă de cel puțin 16 ani cu MCRC mutant BRAF V600E netratat anterior. Pacienții au fost randomizați în mod egal la unul dintre cele trei brațe de tratament: chimioterapie SOC cu sau fără bevacizumab; o combinație dublă de encorafenib plus cetuximab; sau o combinație triplă de encorafenib, cetuximab și Mfolfox6.

Când cercetătorii au analizat subgrupurile de pacienți din studiu, combinația triplă a arătat beneficii în grupuri cheie, inclusiv pacienții cu cancer care se răspândesc la trei sau mai multe organe și pacienții cu metastaze hepatice.

„Aceste rezultate susțin această combinație ca un nou standard de primă linie pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic mutant BRAF V600E”, a spus Kopetz. „De asemenea, evidențiază importanța identificării rapide a subtipurilor moleculare de cancer colorectal la diagnosticare pentru a optimiza strategiile de tratament pentru pacienții noștri.”

Profilul de siguranță al acestei combinații a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al fiecărui medicament respectiv. Nu au fost identificate noi semnale de siguranță. Cele mai frecvente reacții adverse au inclus greață, erupții cutanate, oboseală, vărsături, dureri abdominale, diaree și scăderea apetitului, toate fiind similare între brațe la cel puțin 25% dintre pacienți.

Calculele finale ale supraviețuirii fără progresie și ale supraviețuirii globale vor fi evaluate oficial în următoarea fază a studiului. Analizele viitoare ale acestui studiu ar putea oferi informații despre biomarkerii predictivi pentru această terapie combinată.

Studiul a fost sponsorizat de Pfizer Inc., iar Kopetz a dezvăluit consultanță pentru Pfizer și că a primit finanțare pentru cercetare de la companie.

Surse: