Trojitá terapia vykazuje silnú odpoveď pri metastatickom kolorektálnom karcinóme BRAF V600E

Trojitá terapia vykazuje silnú odpoveď pri metastatickom kolorektálnom karcinóme BRAF V600E

Pacienti s metastatickým kolorektálnym karcinómom (MCRC) s mutáciami BRAF V600E profitovali z prvolíniovej liečby cielenými terapiami enkorafenibom a cetuximabom plus režimom chemoterapie MFOLFOX6, podľa výsledkov Centra pre rakovinu fázy III.

Zistenia, ktoré boli dnes prezentované na výročnom sympóziu Americkej spoločnosti klinickej onkológie pre rakovinu gastrointestinálneho traktu (ASCO GI) a budú zverejnené vPrírodná medicínapreukázali 60,9 % celkovú mieru odpovede (ORR) pri kombinácii troch žliaz v porovnaní so 40 % pri chemoterapii SOC (SOC) s bevacizumabom alebo bez neho. V experimentálnom ramene malo 68,7 % pacientov trvanie odpovede najmenej šesť mesiacov v porovnaní s 34,1 % pacientov v ramene SoC.

Údaje z tejto multiinštitucionálnej spolupráce v 28 krajinách podporili zrýchlené schválenie tejto kombinácie Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) v decembri 2024, čo poskytuje novú účinnú možnosť liečby prvej línie pre pacientov s BRAF V600E mutantom MCRC.

Chemoterapia mala obmedzenú účinnosť ako liečba prvej línie pri kontrole agresívneho rastu nádoru, ktorý vidíme u pacientov s touto mutáciou. Tento nový režim demonštruje dôležitosť kombinácie duálnej terapie s chemoterapiou na zlepšenie výsledkov pacientov v podmienkach prvej línie a trvalé odpovede sú významným pokrokom, keďže pracujeme na zlepšení kvality života týchto pacientov. “

Scott Kopetz, MD, Ph.D., spoluriešiteľ, profesor gastrointestinálnej lekárskej onkológie a asociovaný viceprezident pre translačnú integráciu na MD Anderson

Viac ako 150 000 ľuďom je ročne diagnostikovaná rakovina hrubého čreva a konečníka, čo je podľa National Cancer Institute štvrtá najčastejšia rakovina v Spojených štátoch. Mutácie BRAF sa vyskytujú približne v 8 – 12 % prípadov a sú spojené s agresívnym rastom nádoru, nízkou účinnosťou liečby SOC a zlou prognózou s mediánom celkového prežitia menej ako 12 mesiacov. Predtým neboli schválené žiadne počiatočné cielené terapie pre pacientov s BRAF V600E mutantom MCRC.

Štúdia Breakwater bola jednou z prvých štúdií, ktoré využili projekt FDA, iniciatívu na podporu hodnotenia terapií v skorších klinických podmienkach pre pokročilé druhy rakoviny, a nie po tom, čo pacienti podstúpili početné predchádzajúce liečby.

Štúdia zahŕňala pacientov vo veku najmenej 16 rokov s predtým neliečeným mutantom MCRC BRAF V600E. Pacienti boli rovnako randomizovaní do jedného z troch liečebných ramien: chemoterapia SOC s bevacizumabom alebo bez neho; dvojitá kombinácia enkorafenibu plus cetuximabu; alebo trojkombinácia enkorafenibu, cetuximabu a Mfolfoxu6.

Keď výskumníci analyzovali podskupiny pacientov v štúdii, trojkombinácia ukázala výhody v kľúčových skupinách vrátane pacientov s rakovinou, ktorá sa rozšírila do troch alebo viacerých orgánov, a pacientov s metastázami v pečeni.

"Tieto výsledky podporujú túto kombináciu ako nový štandard prvej línie pre pacientov s mutantným metastatickým kolorektálnym karcinómom BRAF V600E," povedal Kopetz. "Tiež zdôrazňuje dôležitosť rýchlej identifikácie molekulárnych podtypov kolorektálneho karcinómu pri diagnostike, aby sa optimalizovali liečebné stratégie pre našich pacientov."

Bezpečnostný profil tejto kombinácie bol v súlade so známym bezpečnostným profilom každého príslušného lieku. Neboli identifikované žiadne nové bezpečnostné signály. Medzi najčastejšie nežiaduce reakcie patrili nauzea, vyrážka, únava, vracanie, bolesť brucha, hnačka a znížená chuť do jedla, pričom všetky boli podobné medzi ramenami u najmenej 25 % pacientov.

Konečné výpočty prežívania bez progresie a celkového prežívania sa formálne vyhodnotia v ďalšej fáze štúdie. Budúce analýzy tejto štúdie by mohli poskytnúť informácie o prediktívnych biomarkeroch pre túto kombinovanú liečbu.

Štúdiu sponzorovala spoločnosť Pfizer Inc. a Kopetz prezradil, že spoločnosť Pfizer poskytuje poradenstvo a že od spoločnosti dostáva finančné prostriedky na výskum.

Zdroje: