Trojna terapija kaže močan odziv pri metastatskem kolorektalnem raku BRAF V600E

Trojna terapija kaže močan odziv pri metastatskem kolorektalnem raku BRAF V600E

Bolniki z metastatskim rakom debelega črevesa in danke (MCRC), ki vsebujejo mutacije BRAF V600E, so imeli koristi od zdravljenja prve izbire s tarčnima terapijama enkorafenib in cetuksimab ter shemo kemoterapije MFOLFOX6, glede na rezultate Phase III Cancer Center.

Ugotovitve so bile danes predstavljene na letnem simpoziju Ameriškega združenja za klinično onkologijo raka prebavil (ASCO GI) in bodo objavljene vNaravna medicinaje pokazala 60,9-odstotno stopnjo celokupnega odziva (ORR) s kombinacijo treh žlez v primerjavi s 40-odstotno kemoterapijo pri zdravljenju SOC (SOC) z ali brez bevacizumaba. V eksperimentalni skupini je imelo 68,7 % bolnikov odziv, ki je trajal vsaj šest mesecev, v primerjavi s 34,1 % bolnikov v skupini SoC.

Podatki iz tega večinstitucionalnega sodelovanja v 28 državah so podprli pospešeno odobritev te kombinacije s strani Uprave za hrano in zdravila (FDA) decembra 2024, kar je zagotovilo učinkovito novo možnost zdravljenja prve izbire za bolnike z mutantnim MCRC BRAF V600E.

Kemoterapija je imela omejeno učinkovitost kot zdravljenje prve izbire pri nadzoru agresivne rasti tumorja, ki jo vidimo pri bolnikih s to mutacijo. Ta novi režim dokazuje pomen kombiniranja dvojne terapije s kemoterapijo za izboljšanje izidov bolnikov v nastavitvah prve izbire, trajni odzivi pa so pomemben napredek, ko si prizadevamo izboljšati kakovost življenja teh bolnikov. “

Scott Kopetz, MD, Ph.D., soglavni raziskovalec, profesor gastrointestinalne medicinske onkologije in pridruženi podpredsednik za translacijsko integracijo pri MD Anderson

Vsako leto več kot 150.000 ljudi zboli za rakom debelega črevesa in danke, ki je po podatkih Nacionalnega inštituta za raka četrti najpogostejši rak v ZDA. Mutacije BRAF se pojavijo v približno 8-12 % primerov in so povezane z agresivno rastjo tumorja, nizko učinkovitostjo zdravljenja s SOC in slabo prognozo z mediano celotnega preživetja manj kot 12 mesecev. Prej za bolnike z mutiranim MCRC BRAF V600E ni bilo odobrenih začetnih ciljnih terapij.

Študija Breakwater je bila ena prvih študij, ki je uporabila projekt FDA, pobudo za spodbujanje vrednotenja terapij v zgodnejših kliničnih okoljih za napredovale vrste raka, namesto po tem, ko so bolniki prejeli številna predhodna zdravljenja.

Študija je vključevala bolnike, stare vsaj 16 let, s predhodno nezdravljenim mutantnim MCRC BRAF V600E. Bolniki so bili enako randomizirani v eno od treh terapevtskih skupin: kemoterapija SOC z ali brez bevacizumaba; dvojna kombinacija enkorafeniba in cetuksimaba; ali trojna kombinacija enkorafeniba, cetuksimaba in Mfolfoxa6.

Ko so raziskovalci analizirali podskupine bolnikov v študiji, je trojna kombinacija pokazala koristi v ključnih skupinah, vključno z bolniki z rakom, ki se je razširil na tri ali več organov, in bolniki z metastazami v jetrih.

"Ti rezultati podpirajo to kombinacijo kot nov standard prve izbire za bolnike z metastatskim kolorektalnim rakom z mutacijo BRAF V600E," je dejal Kopetz. "Prav tako poudarja pomen hitrega prepoznavanja molekularnih podtipov raka debelega črevesa in danke ob diagnozi za optimizacijo strategij zdravljenja za naše bolnike."

Varnostni profil te kombinacije je bil skladen z znanim varnostnim profilom posameznega zdravila. Novi varnostni signali niso bili ugotovljeni. Najpogostejši neželeni učinki so vključevali navzeo, izpuščaj, utrujenost, bruhanje, bolečine v trebuhu, drisko in zmanjšan apetit, ki so bili vsi podobni med krakoma pri vsaj 25 % bolnikov.

Končni izračuni preživetja brez napredovanja bolezni in celotnega preživetja bodo uradno ovrednoteni v naslednji fazi preskušanja. Prihodnje analize te študije bi lahko zagotovile informacije o napovednih biomarkerjih za to kombinirano terapijo.

Študijo je sponzoriral Pfizer Inc., Kopetz pa je razkril svetovanje za Pfizer in prejemanje sredstev za raziskave od podjetja.

Viri: