Trippelterapi visar starkt svar vid BRAF V600E metastaserad kolorektal cancer

Trippelterapi visar starkt svar vid BRAF V600E metastaserad kolorektal cancer

Patienter med metastaserad kolorektal cancer (MCRC) som hyser BRAF V600E-mutationer gynnades av förstahandsbehandling med de riktade terapierna encorafenib och cetuximab plus en MFOLFOX6-kemoterapiregim, enligt resultat från Fas III Cancer Center.

Resultaten presenterades idag vid American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) årliga symposium och kommer att publiceras iNaturmedicinvisade en 60,9 % övergripande svarsfrekvens (ORR) med kombinationen med tre körtlar jämfört med 40 % med SOC-behandling (SOC) kemoterapi med eller utan bevacizumab. I den experimentella armen hade 68,7 % av patienterna en svarstid på minst sex månader, jämfört med 34,1 % av patienterna i SoC-armen.

Data från detta multiinstitutionella samarbete i 28 länder stödde ett accelererat godkännande av denna kombination av Food and Drug Administration (FDA) i december 2024, vilket gav ett effektivt nytt förstahandsbehandlingsalternativ för patienter med BRAF V600E mutant MCRC.

Kemoterapi hade begränsad effektivitet som förstahandsbehandling för att kontrollera den aggressiva tumörtillväxt som vi ser hos patienter med denna mutation. Denna nya regim visar vikten av att kombinera dubbelterapi med kemoterapi för att förbättra patientresultaten i första linjen, och de varaktiga svaren är en betydande utveckling när vi arbetar för att förbättra livskvaliteten för dessa patienter. "

Scott Kopetz, MD, Ph.D., huvudforskare, professor i gastrointestinal medicinsk onkologi och biträdande vicepresident för translationell integration vid MD Anderson

Mer än 150 000 personer diagnostiseras med kolorektal cancer varje år, vilket är den fjärde vanligaste cancerformen i USA, enligt National Cancer Institute. BRAF-mutationer förekommer i cirka 8-12 % av fallen och är associerade med aggressiv tumörtillväxt, låg effekt av SOC-behandlingar och dålig prognos med en medianöverlevnad på mindre än 12 månader. Tidigare godkändes inga initiala riktade terapier för patienter med BRAF V600E mutant MCRC.

Breakwater-studien var en av de första studierna som använde FDA:s projekt, ett initiativ för att främja utvärdering av terapier i tidigare kliniska miljöer för avancerad cancer, snarare än efter att patienter har fått flera tidigare behandlingar.

Studien inkluderade patienter minst 16 år gamla med tidigare obehandlad BRAF V600E mutant MCRC. Patienterna randomiserades lika till en av tre behandlingsarmar: SOC-kemoterapi med eller utan bevacizumab; en dubbel kombination av encorafenib plus cetuximab; eller en trippelkombination av encorafenib, cetuximab och Mfolfox6.

När forskare analyserade undergrupperna av patienter i studien visade trippelkombinationen fördelar i nyckelgrupper, inklusive patienter med cancer som spred sig till tre eller fler organ och patienter med levermetastaser.

"Dessa resultat stöder denna kombination som en ny förstahandsstandard för patienter med BRAF V600E mutant metastaserad kolorektal cancer", säger Kopetz. "Det understryker också vikten av att snabbt identifiera molekylära subtyper av kolorektal cancer vid diagnos för att optimera behandlingsstrategier för våra patienter."

Säkerhetsprofilen för denna kombination överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för respektive läkemedel. Inga nya säkerhetssignaler identifierades. De vanligaste biverkningarna inkluderade illamående, hudutslag, trötthet, kräkningar, buksmärtor, diarré och minskad aptit, vilka alla var likartade mellan armarna hos minst 25 % av patienterna.

De slutliga beräkningarna av progressionsfri överlevnad och total överlevnad kommer att utvärderas formellt i nästa fas av försöket. Framtida analyser av denna studie kan ge information om prediktiva biomarkörer för denna kombinationsterapi.

Studien sponsrades av Pfizer Inc., och Kopetz avslöjade konsultverksamhet för Pfizer och fick forskningsfinansiering från företaget.

Källor: