三联疗法对 BR​​AF V600E 转移性结直肠癌显示出强烈反应

三联疗法对 BR​​AF V600E 转移性结直肠癌显示出强烈反应

根据 III 期癌症中心的结果，携带 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (MCRC) 患者受益于靶向疗法 encorafenib 和西妥昔单抗加上 MFOLFOX6 化疗方案的一线治疗。

该研究结果今天在美国临床肿瘤学会胃肠癌 (ASCO GI) 年度研讨会上公布，并将发表在天然药物三腺体组合的总体缓解率 (ORR) 为 60.9%，而使用或不使用贝伐珠单抗的 SOC 治疗 (SOC) 化疗的总体缓解率为 40%。在实验组中，68.7% 的患者的反应持续时间至少为六个月，而 SoC 组中这一比例为 34.1%。

来自 28 个国家的多机构合作数据支持美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2024 年 12 月加速批准该组合，为 BRAF V600E 突变型 MCRC 患者提供有效的新一线治疗选择。

我们在携带这种突变的患者中看到，化疗作为控制侵袭性肿瘤生长的一线治疗效果有限。这种新疗法证明了将双重疗法与化疗相结合以改善一线患者预后的重要性，并且在我们努力改善这些患者的生活质量的过程中，持久的反应是一项重大进展。 “

Scott Kopetz，医学博士、哲学博士、联合首席研究员、胃肠道医学肿瘤学教授、MD 安德森癌症中心转化整合副总裁

根据美国国家癌症研究所的数据，每年有超过 150,000 人被诊断患有结直肠癌，这是美国第四大常见癌症。 BRAF 突变发生在大约 8-12% 的病例中，与侵袭性肿瘤生长、SOC 治疗效果低以及中位总生存期少于 12 个月的不良预后相关。此前，尚未批准针对 BRAF V600E 突变型 MCRC 患者的初始靶向治疗。

Breakwater 研究是首批利用 FDA 项目的研究之一，该项目旨在促进晚期癌症早期临床环境中的治疗评估，而不是在患者接受过多次治疗后进行评估。

该研究纳入了至少 16 岁且患有先前未经治疗的 BRAF V600E 突变 MCRC 的患者。患者被同等地随机分配至三个治疗组之一：SOC 化疗联合或不联合贝伐珠单抗；恩科拉非尼加西妥昔单抗的双重组合；或 encorafenib、西妥昔单抗和 Mfolfox6 的三重组合。

当研究人员分析研究中的患者亚组时，三重组合显示出对关键群体的益处，包括癌症扩散到三个或更多器官的患者和肝转移患者。

Kopetz 说：“这些结果支持该组合作为 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者的新一线标准。” “它还强调了在诊断时快速识别结直肠癌分子亚型以优化患者治疗策略的重要性。”

该组合的安全性与每种药物的已知安全性一致。没有发现新的安全信号。最常见的不良反应包括恶心、皮疹、疲劳、呕吐、腹痛、腹泻和食欲下降，至少 25% 的患者在两组中出现的所有不良反应都是相似的。

无进展生存期和总生存期的最终计算将在下一阶段的试验中正式评估。这项研究的未来分析可以提供有关这种联合疗法的预测生物标志物的信息。

该研究由辉瑞公司赞助，科佩茨透露为辉瑞公司提供咨询服务并接受该公司的研究资助。

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