Drei neue Arzneimittelschemata bieten Hoffnung auf drogenresistente Tuberkulose

Tuberkulose bleibt weltweit einer der Top-Killer für infektiöse Krankheiten, eine Herausforderung, die durch medikamentenresistente Formen der Krankheit verstärkt wird. In einem wichtigen Schritt nach vorne hat eine internationale klinische Studie drei neue sichere und wirksame Arzneimittelschemata für Tuberkulose gefunden, die gegen Rifampin resistent sind, die effektivsten der Erstlinienantibiotika zur Behandlung von TB.

Die Forschung, veröffentlicht am 30. Januar in der New England Journal of Medicinewurde von Forschern der Harvard Medical School und anderen Mitgliedern des EndtB Project geleitet, eine Zusammenarbeit zwischen Partnern für Gesundheit, Médecins Sans Frontières und interaktive Forschung und Entwicklung, mit Hilfe von Forschern und Klinikern in akademischen medizinischen Zentren und Forschungshubs weltweit.

Die neu identifizierten Regime nutzen kürzlich entdeckte Medikamente, um das Behandlungsarsenal zu erweitern und den Ärzten neue Wege zu geben, um die Behandlung zu verkürzen und zu personalisieren, Nebenwirkungen zu minimieren und Patienten nur Pillen anstelle täglicher Injektionen zu behandeln. Sie bieten auch Alternativen im Falle von Arzneimittelunverträglichkeiten, Medikamentenknappheit oder Nichtverfügbarkeit oder Drogenresistenz an, so die Forscher.

Die EndTB-Studie ist eine von vier jüngsten Bemühungen, randomisierte kontrollierte Studien zu verwenden, um neue, kürzere, weniger toxische Regime für medikamentenresistente TB zu testen. Endtb nutzt zwei neue Medikamente – Bedaquiline und Delamanid -, die, als er 2012-2013 auf den Markt gebracht wurde, die ersten neuen TB -Medikamente waren, die seit fast 50 Jahren entwickelt wurden.

Um kürzere, injektionsfreie Arzneimittelkombinationen für mit TB-resistent gegen Rifampin infizierte Menschen zu finden, testete Endtb fünf neue, alle orale 9-Monats-Regime mit den beiden neuen Arzneimitteln in Kombination mit älteren Medikamenten.

Ein drittes Medikament, Pretomanid, erhielt 2019 die Notfallgenehmigung von der FDA für eine spezifische Verwendung innerhalb eines Regimes gegen hochmedikamentenresistente TB, nachdem die klinische Endtb-Studie im Gange war, und ist nicht in den in diesen Studien verwendeten Regime enthalten.

Versuchsregimen wurden als effektiv angesehen, wenn sie mindestens ebenso wie die Kontrollgruppe durchgeführt wurden, die einen gut leistungsstarken Versorgungsstandard erhielten, der gemäß einer strengen Interpretation der Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zusammengesetzt war.

Die drei erfolgreichen neuen Regime waren für 85 und 90 Prozent der Patienten erfolgreich, verglichen mit 81 Prozent Erfolg bei Menschen in der Kontrollgruppe. Die Kontrollgruppe wurde mit längeren Behandlungen behandelt, zu denen auch die kürzlich entdeckten Medikamente gehörten.

Die Studie wurde 2017 ins Leben gerufen und umfasste 754 Patienten in sieben Ländern: Georgia, Indien, Kasachstan, Lesotho, Pakistan, Peru und Südafrika. Ziel war es, die Behandlung für Patienten mit Tuberkulose gegen Rifampin zu verbessern. Die WHO schätzt, dass jedes Jahr rund 410.000 Menschen mit Rifampin-resistenten TB krank werden, einschließlich Menschen mit mehreren Multire-resistenten TB (MDR-TB). Nur 40 Prozent werden diagnostiziert und behandelt, 65 Prozent von ihnen erfolgreich.

Die Studienpopulation umfasste Kinder sowie Menschen, die mit HIV oder Hepatitis C infiziert sind, beide in Populationen mit hohen TB -Raten. In einer weiteren Innovation wurden Frauen, die während der Behandlung schwanger wurden, in die EndTB -Studie einbezogen. Diese Gruppen werden häufig von klinischen Studien ausgeschlossen. In einem im August 2024 veröffentlichten Sonderbericht fügten die WHO die drei nicht-minderwertigen Regime aus der EndTB-Studie in die Liste der Behandlungsoptionen für die Behandlung von Rifampin-resistenten und multiresistenten TB (MDR-TB) hinzu. Die Empfehlungen erstrecken sich sowohl auf diese vernachlässigten Gruppen als auch an schwangere Frauen.

Mit den jüngsten Bemühungen, die Patentausschließlichkeit auf Bedaquilin zu beenden wurde erreicht. All diese Innovationen zusammen bedeuten zusammen, dass die neuen verkürzten, alle oralen Regime mehr Menschen als je zuvor zur Verfügung stehen.

Die EndtB-Studie ist Teil einer großen Transformation in der Behandlung von Tuberkulose der Welt, sagte der Co-Principal-Ermittler des Versuchs, Carole Mitnick, Professor für globale Gesundheit und Sozialmedizin im Blavatnik-Institut am HMS und PIHs Forschungsdirektor für das EndtB-Projekt.

„Diese von Harvard geführte Partnerschaft zwischen NGOs, Gesundheitsministerien und anderen akademischen Partnern identifizierte drei neue Regime, die die lebensrettende Pflege dramatisch zugänglicher machen“, sagte Mitnick. „Wir haben auch eine kritische Frage gelöst, die von Studien der Pharmaindustrie geöffnet wurde, in denen Bedaquilin und Delamanid auf den Markt gebracht wurden: Wie können diese neuen Medikamente verwendet werden, um die Behandlung zu verkürzen und zu vereinfachen und gleichzeitig die Wirksamkeit beizubehalten?“

Bis vor kurzem, sagte Mitnick, haben schlechte Behandlungsoptionen und minderwertige Beweise es schwierig, die Flut an vermeidbarer Todesfälle durch Tuberkulose zu stürzen. Die einzigen zugelassenen Behandlungsschemata dauerten viele Jahre und beinhalteten jahrelang tägliche Injektionen und hochgiftige Medikamente mit häufig schwierigen Nebenwirkungen.

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