أظهرت دراسة أن طلقة واحدة من الفيروس المخلوي التنفسي تقلل من التهابات الرئة الخطيرة لدى كبار السن في ثلاثة مواسم

أظهرت دراسة أن طلقة واحدة من الفيروس المخلوي التنفسي تقلل من التهابات الرئة الخطيرة لدى كبار السن في ثلاثة مواسم

أظهرت دراسة عالمية بارزة أن جرعة واحدة من لقاح RSVPREF3-OA في ثلاثة مواسم تحمي كبار السن من مرض الرئة الفيروسي المخلوي الوخيم، مما يزيد الآمال في الحماية طويلة الأمد بجرعة واحدة فقط.

تم تقديم لقاحات الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) في عام 2023، بما في ذلك اللقاح المعتمد على البروتين AS01E-Adjuvanted RSV Prefusion F (RSVPref3 OA). دراسة حديثة فيالطب التنفسي لانسيتفحص مدة الحماية ضد أمراض الجهاز التنفسي الناجمة عن RSV (RSV-LRTD) بعد إعطاء RSVPref3 OA.

مقدمة

يسبب الفيروس المخلوي التنفسي تفشيًا موسميًا لأمراض الجهاز التنفسي، خاصة عند البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. ويتفاقم هذا الخطر في حالة وجود أمراض مزمنة مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) أو قصور القلب (CHF)، أو أمراض التمثيل الغذائي مثل مرض السكري أو الفشل الكلوي.

لقد كانت لقاحات الفيروس المخلوي التنفسي هدفًا بحثيًا لأكثر من ستة عقود. يوجد حاليًا ثلاثة لقاحات معتمدة متاحة ضد هذا الفيروس: اللقاح الأساسي المساعد لـ RSV prefusion F (RSVPREF3 OA)، واللقاح ثنائي التكافؤ القائم على البروتين RSV prefusion F (RSVPREF)، واللقاح المستند إلى RSV prefusion FRNA (MRNA-1345). يبدو أن كل منها فعال في الحماية من أعراض RSV-LRTD لمدة موسم واحد على الأقل. ومع ذلك، فإن المدة الفعلية للحماية وأفضل توقيت لإعادة التطعيم تظل أسئلة مفتوحة.

نتائج الدراسة

استخدمت الدراسة الحالية تصميم دراسة المرحلة الثالثة العشوائية الخاضعة للتحكم الوهمي وغير المراقبة لتقييم مدة الحماية التي يوفرها هذا اللقاح. وشملت الدراسة 24972 مشاركًا تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر من 17 دولة و275 مركزًا. وكان متوسط ​​العمر 69.5 سنة.

تلقى المشاركون إما RSVPref3 OA أو الدواء الوهمي قبل أول تفشي موسمي لـ RSV (الموسم 1). تم اختيار متلقي اللقاح بشكل عشوائي لتلقي إما جرعة ثانية من اللقاح (مجموعة إعادة التطعيم) أو الدواء الوهمي (مجموعة جرعة واحدة) قبل موسم RSV الثاني (الموسم 2). كل من تلقى علاجًا وهميًا قبل الموسم الأول تلقى جرعة ثانية من الدواء الوهمي قبل الموسم الثاني.

بعد متابعة متوسطة قدرها 30.6 شهرًا، خفضت جرعة واحدة من RSVPref3 OA أعراض RSV LRTD بنسبة 62.9% (97.5% CI 46.7-74.8) على مدى ثلاثة مواسم RSV. يوفر اللقاح الحماية ضد طيف RSV-LRTD، بما في ذلك انخفاض بنسبة 51.1% في أمراض الجهاز التنفسي الحادة المرتبطة بالـ RSV (95% CI 40.3-60.2)، وانخفاض بنسبة 67.4% في RSV-LRTD الوخيمة (95% CI 42.4-82.7)، وانخفاض بنسبة 70.2% في الحالات التي تتطلب عناية طبية (95% CI). 50.1-83.1).

فعالية خاصة بالعمر وسلالة محددة

تباينت الفعالية الخاصة بالعمر قليلاً مع 60.3% (95% CI 39.5-74.8) حماية لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 60 إلى 69 عامًا و70.6% (95% CI 48.4-84.3) لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 70 إلى 79 عامًا. ومع ذلك، لا يمكن تقدير الفعالية بشكل موثوق عند البالغين الضعفاء (سرعة المشي أقل من 0.4 م/ث) أو عند أعداد الحالات المنخفضة الذين تبلغ أعمارهم 80 عامًا أو أكثر.

كانت الفعالية الخاصة بالسلالة 69.8% ضد RSV A-LRTD (97.5% CI 42.2-85.7) و58.6% ضد RSV B-LRTD (97.5% CI 35.9-74.1)، وهو أمر بالغ الأهمية بالنظر إلى التباين السنوي للأنواع الفرعية المنتشرة.

ضعف المناعة وإعادة التطعيم

ولوحظ انخفاض المناعة، حيث انخفضت الفعالية من 82.6% في الموسم الأول إلى 56.1% في الموسم الثاني و48.0% في الموسم الثالث. وظلت عيارات الأجسام المضادة المحايدة أعلى من خط الأساس لمدة ثلاثة مواسم ولكنها بلغت ذروتها بعد السنة الأولى.

أظهرت إعادة التطعيم بجرعة ثانية (مجموعة إعادة التطعيم) فعالية تراكمية قدرها 67.8% (97.5% CI 51.8-79.1) ضمن نفس نطاق جرعة واحدة، على الرغم من أن التجربة لم تكن مصممة لمقارنة الأنظمة إحصائيًا.

حماية

وأظهرت بيانات السلامة أن أقل من 1% من المشاركين في مجموعات اللقاح والعلاج الوهمي أبلغوا عن أحداث سلبية خطيرة تتعلق بالتدخل. تم اعتبار خمس وفيات مرتبطة باللقاح (3 لقاحات، 2 دواء وهمي)، على الرغم من أن جميعهم كانوا يعانون من حالات موجودة مسبقًا أو حدثت بعد فترة طويلة من التطعيم.

الاستنتاجات

هذه هي دراسة المرحلة الثالثة الأولى التي تثبت فعالية لقاح RSV المرخص على مدى ثلاثة مواسم لدى كبار السن. وبينما انخفضت الحماية بمرور الوقت، حافظت جرعة واحدة في الموسم الثالث على فعالية بنسبة 48%. وبعد عام واحد، لم تزد الفعالية بشكل ملحوظ في إجمالي عدد السكان، على الرغم من أن أعداد الحالات المنخفضة حدت من تحليلات المجموعات الفرعية (على سبيل المثال بسبب الضعف).

قامت الدراسة بقياس الحماية ضد أعراض أمراض الجهاز التنفسي السفلي (LRTD)، وليس ضد جميع أنواع العدوى بفيروس RSV. وكانت حالات الاستشفاء نادرة، حيث لم تتجاوز 8 حالات، مما حال دون استخلاص استنتاجات قوية بشأن النتائج الخطيرة.

تدعم النتائج المظهر الإيجابي لـ RSVPREF3 OA في ثلاثة مواسم. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحسين توقيت إعادة التطعيم، خاصة في المجموعات الفرعية المعرضة للخطر مثل البالغين الضعفاء أو كبار السن.

مصادر: