Et RSV-skud skærer alvorlige lungeinfektioner hos ældre voksne på tre sæsoner, viser undersøgelse

Et RSV-skud skærer alvorlige lungeinfektioner hos ældre voksne på tre sæsoner, viser undersøgelse

En skelsættende global undersøgelse viser, at én dosis af RSPREF3-OA-vaccinen på tre sæsoner beskytter ældre voksne mod alvorlig RSV-lungesygdom, hvilket vækker håb om langsigtet beskyttelse med blot et enkelt skud.

Respiratorisk syncytialvirus (RSV)-vacciner blev introduceret i 2023, herunder den AS01E-adjuverede RSV Prefusion F-proteinbaserede vaccine (RSVPref3 OA). En nylig undersøgelse iLancet Respiratory Medicineundersøgte varigheden af ​​beskyttelse mod luftvejssygdom forårsaget af RSV (RSV-LRTD) efter administration af RSVPref3 OA.

indledning

RSV forårsager sæsonbestemte udbrud af luftvejssygdomme, især hos voksne over 60 år. Denne risiko forværres ved tilstedeværelse af kroniske sygdomme såsom kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller hjertesvigt (CHF), eller stofskiftesygdomme såsom diabetes eller nyresvigt.

RSV-vacciner har været et forskningsmål i over seks årtier. Der er i øjeblikket tre godkendte vacciner tilgængelige mod denne virus: Adjuverende RSV-præfusions-F-basevaccinen (RSVPREF3 OA), den bivalente RSV-præfusions-F-proteinbaserede vaccine (RSVPREF) og den RSV-præfusions-FRNA-baserede vaccine (MRNA-1345). Hver ser ud til at være effektiv til at beskytte mod symptomatisk RSV-LRTD i mindst én sæson. Den faktiske beskyttelsesvarighed og den bedste revaccinationstiming forbliver dog åbne spørgsmål.

Studieresultater

Den nuværende undersøgelse brugte et randomiseret, placebo-kontrolleret, observationsblindt fase 3-studiedesign til at evaluere varigheden af ​​beskyttelsen fra denne vaccine. Undersøgelsen omfattede 24.972 deltagere i alderen 60 år eller ældre fra 17 lande og 275 centre. Gennemsnitsalderen var 69,5 år.

Deltagerne modtog enten RSVPref3 OA eller placebo før det første sæsonbestemte RSV-udbrud (sæson 1). Vaccinemodtagere blev yderligere randomiseret til at modtage enten en anden dosis vaccine (revaccinationsgruppe) eller placebo (en-dosis gruppe) før den anden RSV-sæson (sæson 2). Alle, der fik placebo før sæson 1, fik en anden dosis placebo før sæson 2.

Efter en median opfølgning på 30,6 måneder reducerede en enkelt dosis RSVPref3 OA symptomatisk RSV LRTD med 62,9 % (97,5 % CI 46,7-74,8) over tre RSV-sæsoner. Vaccinen beskyttede mod spektret af RSV-LRTD, herunder en 51,1 % reduktion i RSV-relateret akut luftvejssygdom (95 % CI 40,3–60,2), en 67,4 % reduktion i svær RSV-LRTD (95 % CI 42,4–82,7) og en reduktion på 702 % i tilfælde, der kræver lægehjælp (95. 50,1-83,1).

Aldersspecifik og stammespecifik effektivitet

Aldersspecifik effektivitet varierede lidt med 60,3 % (95 % CI 39,5-74,8) beskyttelse hos voksne i alderen 60 til 69 år og 70,6 % (95 % CI 48,4-84,3) hos voksne i alderen 70 til 79 år. Effektiviteten kunne dog ikke estimeres pålideligt hos skrøbelige voksne (ganghastighed <0,4 m/s) eller i lavt antal tilfælde i alderen 80 år eller ældre.

Stammespecifik effektivitet var 69,8 % mod RSV A-LRTD (97,5 % CI 42,2-85,7) og 58,6 % mod RSV B-LRTD (97,5 % CI 35,9-74,1), hvilket er kritisk i betragtning af den årlige variabilitet af cirkulerende undertyper.

Faldende immunitet og revaccination

Faldende immunitet blev observeret, hvor effektiviteten faldt fra 82,6 % i sæson 1 til 56,1 % i sæson 2 og 48,0 % i sæson 3. Neutraliserende antistoftitre forblev over baseline i tre sæsoner, men toppede efter det første år.

Revaccination med en anden dosis (revaccinationsgruppe) viste en kumulativ effekt på 67,8 % (97,5 % CI 51,8-79,1) inden for samme område som en enkelt dosis, selvom forsøget ikke var designet til statistisk at sammenligne regimerne.

Sikkerhed

Sikkerhedsdata viste, at mindre end 1 % af deltagerne i vaccine- og placebogruppen rapporterede alvorlige bivirkninger relateret til interventionen. Fem dødsfald blev betragtet som vaccinerelateret (3 vacciner, 2 placebo), selvom alle havde allerede eksisterende tilstande eller forekom længe efter vaccination.

Konklusioner

Dette er det første fase 3-studie, der viser tre-sæsons effektivitet af en licenseret RSV-vaccine hos ældre voksne. Mens beskyttelsen faldt over tid, opretholdt en enkelt dosis i sæson 3 48 % effektivitet. Efter et år steg effektiviteten ikke signifikant i den samlede population, selvom de lave tilfældetal begrænsede undergruppeanalyser (f.eks. af skrøbelighed).

Undersøgelsen målte beskyttelse mod symptomatisk nedre luftvejssygdom (LRTD), ikke mod alle RSV-infektioner. Hospitalsindlæggelser var sjældne med kun 8 tilfælde, hvilket forhindrede at drage robuste konklusioner om alvorlige resultater.

Resultaterne understøtter den gunstige profil af RSPREF3 OA i tre sæsoner. Der er dog behov for yderligere forskning for at optimere revaccinationstidspunktet, især i højrisiko-undergrupper såsom svage voksne eller ældre.

Kilder: