Ένα εμβόλιο RSV κόβει σοβαρές πνευμονικές λοιμώξεις σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας σε τρεις εποχές, σύμφωνα με μελέτη

Ένα εμβόλιο RSV κόβει σοβαρές πνευμονικές λοιμώξεις σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας σε τρεις εποχές, σύμφωνα με μελέτη

Μια παγκόσμια μελέτη ορόσημο δείχνει ότι μία δόση του εμβολίου RSVPREF3-OA σε τρεις εποχές προστατεύει τους ηλικιωμένους από τη σοβαρή πνευμονική νόσο του RSV, αυξάνοντας τις ελπίδες για μακροπρόθεσμη προστασία με μία μόνο δόση.

Τα εμβόλια αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV) εισήχθησαν το 2023, συμπεριλαμβανομένου του εμβολίου AS01E-Adjuvanted RSV Prefusion F με βάση την πρωτεΐνη (RSVPref3 OA). Μια πρόσφατη μελέτη στοThe Lancet Respiratory Medicineεξέτασε τη διάρκεια προστασίας έναντι της αναπνευστικής νόσου που προκαλείται από RSV (RSV-LRTD) μετά τη χορήγηση του RSVPref3 OA.

εισαγωγή

Ο RSV προκαλεί εποχικές εστίες αναπνευστικών ασθενειών, ιδιαίτερα σε ενήλικες άνω των 60 ετών. Αυτός ο κίνδυνος επιδεινώνεται παρουσία χρόνιων ασθενειών όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) ή η καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), ή μεταβολικές ασθένειες όπως ο διαβήτης ή η νεφρική ανεπάρκεια.

Τα εμβόλια RSV αποτελούν ερευνητικό στόχο για πάνω από έξι δεκαετίες. Υπάρχουν επί του παρόντος τρία εγκεκριμένα εμβόλια διαθέσιμα κατά αυτού του ιού: το επικουρικό εμβόλιο RSV prefusion F-base εμβόλιο (RSVPREF3 OA), το δισθενές εμβόλιο RSV prefusion με βάση την πρωτεΐνη F (RSVPREF) και το εμβόλιο RSV prefusion που βασίζεται σε FRNA (MRNA-1345). Το καθένα φαίνεται αποτελεσματικό στην προστασία έναντι του συμπτωματικού RSV-LRTD για τουλάχιστον μία σεζόν. Ωστόσο, η πραγματική διάρκεια προστασίας και ο καλύτερος χρόνος επανεμβολιασμού παραμένουν ανοιχτά ερωτήματα.

Αποτελέσματα μελέτης

Η τρέχουσα μελέτη χρησιμοποίησε ένα τυχαιοποιημένο, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο, τυφλό στην παρατήρηση σχέδιο μελέτης Φάσης 3 για να αξιολογήσει τη διάρκεια της προστασίας που παρέχεται από αυτό το εμβόλιο. Η μελέτη περιελάμβανε 24.972 συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω από 17 χώρες και 275 κέντρα. Η μέση ηλικία ήταν 69,5 έτη.

Οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε RSVPref3 OA είτε εικονικό φάρμακο πριν από την πρώτη εποχική εστία του RSV (Σεζόν 1). Οι λήπτες εμβολίου τυχαιοποιήθηκαν περαιτέρω για να λάβουν είτε μια δεύτερη δόση εμβολίου (ομάδα επανεμβολιασμού) είτε εικονικό φάρμακο (ομάδα μίας δόσης) πριν από τη δεύτερη σεζόν RSV (σεζόν 2). Όλοι όσοι έλαβαν εικονικό φάρμακο πριν από την 1η σεζόν έλαβαν μια δεύτερη δόση εικονικού φαρμάκου πριν από τη σεζόν 2.

Μετά από διάμεση παρακολούθηση 30,6 μηνών, μια εφάπαξ δόση RSVPref3 OA μείωσε τη συμπτωματική RSV LRTD κατά 62,9% (97,5% CI 46,7-74,8) σε τρεις περιόδους RSV. Το εμβόλιο προστάτευσε από το φάσμα του RSV-LRTD, συμπεριλαμβανομένης μιας μείωσης 51,1% στην οξεία αναπνευστική νόσο που σχετίζεται με τον RSV (95% CI 40,3–60,2), μια μείωση 67,4% στη σοβαρή RSV-LRTD (95% CI 42,4–82,7% και μια μείωση της ιατρικής προσοχής 2,4–82,7%). CI 50,1–83,1).

Αποτελεσματικότητα ανάλογα με την ηλικία και το στέλεχος

Η αποτελεσματικότητα ανάλογα με την ηλικία διέφερε ελαφρώς με 60,3% (95% CI 39,5-74,8) προστασία σε ενήλικες ηλικίας 60 έως 69 ετών και 70,6% (95% CI 48,4-84,3) σε ενήλικες ηλικίας 70 έως 79 ετών. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα δεν μπορούσε να εκτιμηθεί αξιόπιστα σε ευπαθείς ενήλικες (ταχύτητα βάδισης <0,4 m/s) ή σε ασθενείς ηλικίας 80 ετών και άνω.

Η ειδική για το στέλεχος αποτελεσματικότητα ήταν 69,8% έναντι του RSV A-LRTD (97,5% CI 42,2-85,7) και 58,6% έναντι του RSV B-LRTD (97,5% CI 35,9-74,1), το οποίο είναι κρίσιμο δεδομένης της ετήσιας μεταβλητότητας των κυκλοφορούντων υποτύπων.

Μείωση ανοσίας και επανεμβολιασμός

Παρατηρήθηκε φθίνουσα ανοσία, με την αποτελεσματικότητα να μειώνεται από 82,6% την Περίοδο 1 σε 56,1% την Εποχή 2 και 48,0% στην Εποχή 3. Οι τίτλοι των εξουδετερωτικών αντισωμάτων παρέμειναν πάνω από την αρχική τιμή για τρεις εποχές, αλλά κορυφώθηκαν μετά τον πρώτο χρόνο.

Ο επανεμβολιασμός με δεύτερη δόση (Ομάδα Επανεμβολιασμού) έδειξε αθροιστική αποτελεσματικότητα 67,8% (97,5% CI 51,8-79,1) εντός του ίδιου εύρους με μια εφάπαξ δόση, αν και η δοκιμή δεν σχεδιάστηκε για να συγκρίνει στατιστικά τα σχήματα.

Ασφάλεια

Τα δεδομένα ασφάλειας έδειξαν ότι λιγότερο από το 1% των συμμετεχόντων στις ομάδες εμβολίου και εικονικού φαρμάκου ανέφεραν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την παρέμβαση. Πέντε θάνατοι θεωρήθηκαν σχετιζόμενες με το εμβόλιο (3 εμβόλια, 2 εικονικό φάρμακο), αν και όλοι είχαν προϋπάρχουσες καταστάσεις ή συνέβησαν πολύ μετά τον εμβολιασμό.

συμπεράσματα

Αυτή είναι η πρώτη μελέτη Φάσης 3 που καταδεικνύει την αποτελεσματικότητα τριών εποχών ενός εγκεκριμένου εμβολίου RSV σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας. Ενώ η προστασία μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου, μια εφάπαξ δόση στην Περίοδο 3 διατήρησε 48% αποτελεσματικότητα. Μετά από ένα χρόνο, η αποτελεσματικότητα δεν αυξήθηκε σημαντικά στο συνολικό πληθυσμό, αν και οι χαμηλοί αριθμοί κρουσμάτων περιόρισαν τις αναλύσεις υποομάδας (π.χ. λόγω αδυναμίας).

Η μελέτη μέτρησε την προστασία έναντι της συμπτωματικής νόσου της κατώτερης αναπνευστικής οδού (LRTD) και όχι έναντι όλων των λοιμώξεων από RSV. Οι νοσηλείες ήταν σπάνιες με μόνο 8 περιπτώσεις, αποτρέποντας την εξαγωγή βάσιμων συμπερασμάτων για σοβαρά αποτελέσματα.

Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν το ευνοϊκό προφίλ του RSVPREF3 OA σε τρεις σεζόν. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τη βελτιστοποίηση του χρόνου επανεμβολιασμού, ιδιαίτερα σε υποομάδες υψηλού κινδύνου όπως οι ευπαθείς ενήλικες ή οι ηλικιωμένοι.

Πηγές: