Un estudio muestra que una inyección de VRS reduce las infecciones pulmonares graves en adultos mayores en tres temporadas

Un estudio muestra que una inyección de VRS reduce las infecciones pulmonares graves en adultos mayores en tres temporadas

Un estudio mundial histórico muestra que una dosis de la vacuna RSVPREF3-OA en tres temporadas protege a los adultos mayores contra la enfermedad pulmonar grave por VRS, lo que genera esperanzas de protección a largo plazo con una sola inyección.

Las vacunas contra el virus sincitial respiratorio (VRS) se introdujeron en 2023, incluida la vacuna basada en proteína RSV Prefusion F con adyuvante AS01E (RSVPref3 OA). Un estudio reciente enLa medicina respiratoria de Lancetexaminó la duración de la protección contra la enfermedad respiratoria causada por el VRS (RSV-LRTD) después de la administración de RSVPref3 OA.

introducción

El VSR causa brotes estacionales de enfermedades respiratorias, particularmente en adultos mayores de 60 años. Este riesgo se exacerba en presencia de enfermedades crónicas como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o la insuficiencia cardíaca (ICC), o enfermedades metabólicas como la diabetes o la insuficiencia renal.

Las vacunas contra el VRS han sido un objetivo de investigación durante más de seis décadas. Actualmente hay tres vacunas aprobadas disponibles contra este virus: la vacuna adyuvante con prefusión de base F del VRS (RSVPREF3 OA), la vacuna bivalente con prefusión de proteína F del VRS (RSVPREF) y la vacuna con prefusión de ARNF del VRS (MRNA-1345). Cada uno parece eficaz para proteger contra el RSV-LRTD sintomático durante al menos una temporada. Sin embargo, la duración real de la protección y el mejor momento para la revacunación siguen siendo interrogantes abiertos.

Resultados del estudio

El estudio actual utilizó un diseño de estudio de fase 3 aleatorizado, controlado con placebo y con observación ciega para evaluar la duración de la protección proporcionada por esta vacuna. El estudio incluyó a 24.972 participantes de 60 años o más de 17 países y 275 centros. La edad media fue de 69,5 años.

Los participantes recibieron RSVPref3 OA o placebo antes del primer brote estacional de RSV (temporada 1). Los receptores de la vacuna fueron aleatorizados para recibir una segunda dosis de la vacuna (grupo de revacunación) o un placebo (grupo de una dosis) antes de la segunda temporada de RSV (temporada 2). Todos los que recibieron un placebo antes de la temporada 1 recibieron una segunda dosis de placebo antes de la temporada 2.

Después de una mediana de seguimiento de 30,6 meses, una dosis única de RSVPref3 OA redujo la LRTD sintomática del VRS en un 62,9 % (IC del 97,5 %: 46,7-74,8) durante tres temporadas de VRS. La vacuna protegió contra el espectro de RSV-LRTD, incluida una reducción del 51,1 % en las enfermedades respiratorias agudas relacionadas con el RSV (IC 95 % 40,3–60,2), una reducción del 67,4 % en RSV-LRTD grave (IC 95 % 42,4–82,7) y una reducción del 70,2 % en los casos que requirieron atención médica (IC 95 % 50,1–83,1).

Eficacia específica para cada edad y cepa

La eficacia específica por edad varió ligeramente con una protección del 60,3 % (IC del 95 %: 39,5-74,8) en adultos de 60 a 69 años y del 70,6 % (IC del 95 %: 48,4-84,3) en adultos de 70 a 79 años. Sin embargo, no se pudo estimar de forma fiable la eficacia en adultos frágiles (velocidad al caminar <0,4 m/s) o en un número reducido de casos de 80 años o más.

La eficacia específica de la cepa fue del 69,8 % contra RSV A-LRTD (IC del 97,5 %: 42,2-85,7) y del 58,6 % contra RSV B-LRTD (IC del 97,5 %: 35,9-74,1), lo cual es fundamental dada la variabilidad anual de los subtipos circulantes.

Inmunidad menguante y revacunación

Se observó una disminución de la inmunidad, con una eficacia que disminuyó del 82,6 % en la temporada 1 al 56,1 % en la temporada 2 y al 48,0 % en la temporada 3. Los títulos de anticuerpos neutralizantes se mantuvieron por encima del valor inicial durante tres temporadas, pero alcanzaron su punto máximo después del primer año.

La revacunación con una segunda dosis (Grupo de Revacunación) mostró una eficacia acumulada del 67,8% (IC 97,5% 51,8-79,1) dentro del mismo rango que una dosis única, aunque el ensayo no fue diseñado para comparar estadísticamente los regímenes.

Seguridad

Los datos de seguridad mostraron que menos del 1% de los participantes en los grupos de vacuna y placebo informaron eventos adversos graves relacionados con la intervención. Cinco muertes se consideraron relacionadas con la vacuna (3 con la vacuna, 2 con placebo), aunque todas tenían condiciones preexistentes o ocurrieron mucho después de la vacunación.

Conclusiones

Este es el primer estudio de fase 3 que demuestra la eficacia durante tres temporadas de una vacuna contra el VRS autorizada en adultos mayores. Si bien la protección disminuyó con el tiempo, una dosis única en la temporada 3 mantuvo una efectividad del 48%. Después de un año, la eficacia no aumentó significativamente en la población general, aunque el bajo número de casos limitó los análisis de subgrupos (por ejemplo, por fragilidad).

El estudio midió la protección contra la enfermedad sintomática del tracto respiratorio inferior (LRTD), no contra todas las infecciones por VRS. Las hospitalizaciones fueron poco frecuentes, con solo 8 casos, lo que impidió sacar conclusiones sólidas sobre resultados graves.

Los resultados respaldan el perfil favorable de RSVPREF3 OA en tres temporadas. Sin embargo, se necesita más investigación para optimizar el momento de la revacunación, particularmente en subgrupos de alto riesgo como los adultos frágiles o los ancianos.

Fuentes: