Uuring näitab, et üks RSV-süst vähendab vanemate täiskasvanute tõsiseid kopsuinfektsioone kolme hooajaga

Uuring näitab, et üks RSV-süst vähendab vanemate täiskasvanute tõsiseid kopsuinfektsioone kolme hooajaga

Tähtis ülemaailmne uuring näitab, et üks annus RSVPREF3-OA vaktsiini kolme hooaja jooksul kaitseb vanemaid täiskasvanuid raske RSV-kopsuhaiguse eest, suurendades lootust pikaajalise kaitse saamiseks vaid ühe süstiga.

Respiratoorse süntsütiaalviiruse (RSV) vaktsiinid võeti kasutusele 2023. aastal, sealhulgas AS01E-Adjuvanteeritud RSV Prefusion F valgupõhine vaktsiin (RSVPref3 OA). Hiljutine uuring aastalLanceti hingamisteede meditsiinuuris kaitse kestust RSV (RSV-LRTD) põhjustatud hingamisteede haiguste vastu pärast RSVPref3 OA manustamist.

sissejuhatus

RSV põhjustab hooajalisi hingamisteede haiguste puhanguid, eriti üle 60-aastastel täiskasvanutel. See risk suureneb krooniliste haiguste (nt krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) või südamepuudulikkus (CHF) või metaboolsete haiguste (nt diabeet või neerupuudulikkus) korral.

RSV vaktsiinid on olnud uurimistöö eesmärk juba üle kuue aastakümne. Praegu on selle viiruse vastu saadaval kolm heakskiidetud vaktsiini: adjuvant RSV prefusiooni F-baasvaktsiin (RSVPREF3 OA), kahevalentne RSV prefusiooni F-valgul põhinev vaktsiin (RSVPREF) ja RSV prefusiooni FRNA-põhine vaktsiin (MRNA-1345). Igaüks neist on efektiivne sümptomaatilise RSV-LRTD eest kaitsmisel vähemalt üheks hooajaks. Siiski jääb lahtiseks küsimuseks kaitse tegelik kestus ja parim revaktsineerimise ajastus.

Uuringu tulemused

Käesolevas uuringus kasutati selle vaktsiini kaitse kestuse hindamiseks randomiseeritud, platseebokontrollitud, vaatluspimedat 3. faasi uuringukava. Uuringus osales 24 972 60-aastast või vanemat osalejat 17 riigist ja 275 keskusest. Keskmine vanus oli 69,5 aastat.

Osalejad said kas RSVPref3 OA või platseebot enne esimest RSV hooajalist puhangut (1. hooaeg). Vaktsiini saajad randomiseeriti enne teist RSV hooaega (2. hooaeg) saama kas teise annuse vaktsiini (revaktsineerimise rühm) või platseebot (üheannuseline rühm). Kõik, kes said platseebot enne 1. hooaega, said teise annuse platseebot enne 2. hooaega.

Pärast keskmiselt 30,6-kuulist jälgimist vähendas RSVPref3 OA ühekordne annus sümptomaatilist RSV LRTD-d 62,9% (97,5% CI 46,7–74,8) kolme RSV hooaja jooksul. Vaktsiin kaitses RSV-LRTD spektri eest, sealhulgas vähendas RSV-ga seotud ägedaid respiratoorseid haigusi 51,1% (95% CI 40,3–60,2), 67,4% rasket RSV-LRTD-d (95% CI 42,4–82,7) ja 70,2% meditsiinilist tähelepanu vajavate juhtumite (95% CI). 50,1–83,1).

Vanuse- ja tüvespetsiifiline efektiivsus

Vanusespetsiifiline efektiivsus varieerus veidi: 60,3% (95% CI 39,5–74,8) kaitse 60–69-aastastel täiskasvanutel ja 70,6% (95% CI 48,4–84,3) täiskasvanutel vanuses 70–79 aastat. Efektiivsust ei saanud aga usaldusväärselt hinnata nõrkade täiskasvanute puhul (kõndimiskiirus <0,4 m/s) ega 80-aastastel ja vanematel patsientidel.

Tüvespetsiifiline efektiivsus oli RSV A-LRTD suhtes 69,8% (97,5% CI 42,2–85,7) ja 58,6% RSV B-LRTD vastu (97,5% CI 35,9–74,1), mis on tsirkuleerivate alatüüpide aastast varieeruvust arvestades kriitiline.

Immuunsuse vähenemine ja revaktsineerimine

Täheldati immuunsuse vähenemist, kusjuures efektiivsus vähenes 82,6%-lt 1. hooajal 56,1%-ni 2. hooajal ja 48,0%-ni 3. hooajal. Neutraliseerivate antikehade tiitrid püsisid algtasemest kõrgemal kolm hooaega, kuid saavutasid haripunkti pärast esimest aastat.

Revaktsineerimine teise annusega (revaktsineerimisrühm) näitas kumulatiivset efektiivsust 67,8% (97,5% CI 51,8–79,1) ühekordse annusega samas vahemikus, kuigi uuringu eesmärk ei olnud raviskeeme statistiliselt võrrelda.

Turvalisus

Ohutusandmed näitasid, et vähem kui 1% vaktsiini- ja platseeborühmas osalejatest teatas sekkumisega seotud tõsistest kõrvalnähtudest. Viit surmajuhtumit peeti vaktsiiniga seotuks (3 vaktsiini, 2 platseebo), kuigi kõigil olid haigused või need juhtusid kaua pärast vaktsineerimist.

Järeldused

See on esimene 3. faasi uuring, mis demonstreerib litsentseeritud RSV vaktsiini kolmehooajalist efektiivsust vanematel täiskasvanutel. Kuigi kaitse aja jooksul vähenes, säilitas ühekordne annus 3. hooajal 48% efektiivsuse. Aasta pärast ei suurenenud efektiivsus kogu populatsioonis oluliselt, kuigi väike juhtude arv piiras alarühmade analüüse (nt nõrkuse tõttu).

Uuringus mõõdeti kaitset sümptomaatilise alumiste hingamisteede haiguse (LRTD) vastu, mitte kõigi RSV-nakkuste vastu. Haiglaravi sattus harva, vaid 8 juhtumit, mis takistas tõsiste tagajärgede kohta kindlate järelduste tegemist.

Tulemused toetavad RSVPREF3 OA soodsat profiili kolme hooaja jooksul. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et optimeerida revaktsineerimise ajastust, eriti kõrge riskiga alarühmades, nagu nõrgad täiskasvanud või eakad.

Allikad: