Egy RSV-oltás három évszak alatt csökkenti a súlyos tüdőfertőzéseket idősebb felnőtteknél – mutat rá egy tanulmány

Egy RSV-oltás három évszak alatt csökkenti a súlyos tüdőfertőzéseket idősebb felnőtteknél – mutat rá egy tanulmány

Egy mérföldkőnek számító globális tanulmány azt mutatja, hogy az RSVPREF3-OA vakcina három évszakonkénti egy adagja megvédi az idősebb felnőtteket a súlyos RSV-tüdőbetegségtől, így már egyetlen oltással reménykedhet a hosszú távú védelemben.

A respiratory syncytial virus (RSV) vakcinákat 2023-ban vezették be, beleértve az AS01E-Adjuvanted RSV Prefusion F protein-alapú vakcinát (RSVPref3 OA). Egy friss tanulmány aA Lancet Légzőgyógyászatmegvizsgálta az RSV (RSV-LRTD) okozta légúti betegség elleni védelem időtartamát az RSVPref3 OA beadása után.

bevezetés

Az RSV szezonális légúti megbetegedések kitörését okozza, különösen a 60 év feletti felnőtteknél. Ez a kockázat súlyosbodik krónikus betegségek, például krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy szívelégtelenség (CHF), vagy anyagcsere-betegségek, például cukorbetegség vagy veseelégtelenség esetén.

Az RSV-oltások több mint hat évtizede kutatási célként szolgálnak. Jelenleg három jóváhagyott vakcina áll rendelkezésre e vírus ellen: az adjuváns RSV-prefúziós F-alapú vakcina (RSVPREF3 OA), a bivalens RSV-prefúziós F-fehérje-alapú vakcina (RSVPREF) és az RSV-prefúziós FRNS-alapú vakcina (MRNA-1345). Mindegyik hatékonynak tűnik a tünetekkel járó RSV-LRTD elleni védelemben legalább egy szezonon keresztül. A védelem tényleges időtartama és az újraoltás legjobb időpontja azonban továbbra is nyitott kérdések maradnak.

Tanulmányi eredmények

A jelenlegi vizsgálat randomizált, placebo-kontrollos, megfigyelési vak, 3. fázisú vizsgálati tervet használt a vakcina által biztosított védelem időtartamának értékelésére. A tanulmányban 24 972, 60 éves vagy annál idősebb résztvevő vett részt 17 országból és 275 központból. Az átlagéletkor 69,5 év volt.

A résztvevők vagy RSVPref3 OA-t vagy placebót kaptak az első szezonális RSV-járvány előtt (1. évad). A vakcinázottakat tovább randomizálták, hogy vagy egy második adag vakcinát (újravakcinációs csoport), vagy placebót (egy adagos csoport) kapjanak a második RSV-szezon (2. évad) előtt. Mindenki, aki placebót kapott az 1. évad előtt, kapott egy második adag placebót a 2. évad előtt.

A medián 30,6 hónapos követés után az RSVPref3 OA egyszeri adagja 62,9%-kal csökkentette a tüneteket mutató RSV LRTD-t (97,5% CI 46,7-74,8) három RSV-szezon alatt. A vakcina védett az RSV-LRTD spektruma ellen, beleértve az RSV-vel összefüggő akut légúti megbetegedések 51,1%-os csökkenését (95% CI 40,3–60,2), a súlyos RSV-LRTD 67,4%-os csökkenését (95% CI 42,4–82,7), valamint az orvosi ellátást igénylő esetek 70,2%-os csökkenését (95% 50,1–83,1).

Életkor- és törzsspecifikus hatékonyság

Az életkor-specifikus hatékonyság kismértékben változott: 60,3%-os (95% CI 39,5-74,8) védettség a 60-69 éves felnőtteknél és 70,6% (95% CI 48,4-84,3) a 70-79 éves felnőtteknél. A hatékonyságot azonban nem lehetett megbízhatóan megbecsülni gyenge felnőtteknél (járási sebesség <0,4 m/s), illetve alacsony, 80 éves vagy annál idősebb betegeknél.

A törzsspecifikus hatékonyság 69,8% volt az RSV A-LRTD-vel szemben (97,5% CI 42,2-85,7) és 58,6% az RSV B-LRTD-vel szemben (97,5% CI 35,9-74,1), ami kritikus a keringő altípusok éves változékonysága miatt.

Gyengülő immunitás és újraoltás

Csökkenő immunitást figyeltek meg, a hatékonyság az 1. évad 82,6%-áról a 2. szezonban 56,1%-ra, a 3. szezonban pedig 48,0%-ra csökkent. A semlegesítő antitest-titerek három szezonon keresztül az alapvonal felett maradtak, de az első év után tetőztek.

A második adaggal végzett újraoltás (Revaccination Group) 67,8%-os kumulatív hatékonyságot mutatott (97,5% CI 51,8-79,1) az egyszeri adaggal azonos tartományon belül, bár a vizsgálatot nem az adagolási rendek statisztikai összehasonlítására tervezték.

Biztonság

A biztonsági adatok azt mutatták, hogy a vakcina és a placebo csoportban résztvevők kevesebb mint 1%-a számolt be a beavatkozással kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményekről. Öt halálesetet tekintettek oltással összefüggőnek (3 vakcina, 2 placebo), bár mindegyiknek volt már korábban fennálló állapota, vagy jóval az oltás után következett be.

Következtetések

Ez az első 3. fázisú vizsgálat, amely egy engedélyezett RSV-vakcina három évszakos hatékonyságát mutatja be idősebb felnőtteknél. Míg a védelem idővel csökkent, a 3. évadban egyetlen adag 48%-os hatékonyságot tartott fenn. Egy év elteltével a hatékonyság nem nőtt szignifikánsan a teljes populációban, bár az alacsony esetszám korlátozta az alcsoportok elemzését (például a gyengeség miatt).

A vizsgálat a szimptomatikus alsó légúti betegség (LRTD) elleni védelmet mérte, nem minden RSV-fertőzéssel szemben. A kórházi kezelések ritkán fordultak elő, mindössze 8 esetben, így nem lehetett határozott következtetéseket levonni a súlyos kimenetelekről.

Az eredmények alátámasztják az RSVPREF3 OA kedvező profilját három szezonban. További kutatásokra van azonban szükség az újraoltás időzítésének optimalizálása érdekében, különösen a magas kockázatú alcsoportokban, mint például a gyenge felnőttek vagy az idősek.

Források: