Eén RSV-injectie vermindert ernstige longinfecties bij oudere volwassenen in drie seizoenen, zo blijkt uit onderzoek

Eén RSV-injectie vermindert ernstige longinfecties bij oudere volwassenen in drie seizoenen, zo blijkt uit onderzoek

Uit een baanbrekend mondiaal onderzoek blijkt dat één dosis van het RSVPREF3-OA-vaccin in drie seizoenen oudere volwassenen beschermt tegen ernstige RSV-longziekte, waardoor de hoop op langdurige bescherming met slechts één injectie wordt gewekt.

Respiratoir syncytieel virus (RSV)-vaccins werden in 2023 geïntroduceerd, waaronder het AS01E-geadjuveerde RSV Prefusion F-eiwitgebaseerde vaccin (RSVPref3 OA). Een recente studie inDe Lancet Respiratoire Geneeskundeonderzocht de duur van de bescherming tegen luchtwegaandoeningen veroorzaakt door RSV (RSV-LRTD) na toediening van RSVPref3 OA.

invoering

RSV veroorzaakt seizoensgebonden uitbraken van luchtwegaandoeningen, vooral bij volwassenen ouder dan 60 jaar. Dit risico wordt verergerd in de aanwezigheid van chronische ziekten zoals chronische obstructieve longziekte (COPD) of hartfalen (CHF), of stofwisselingsziekten zoals diabetes of nierfalen.

RSV-vaccins zijn al meer dan zestig jaar een onderzoeksdoel. Er zijn momenteel drie goedgekeurde vaccins beschikbaar tegen dit virus: het adjuvante RSV-prefusie F-basisvaccin (RSVPREF3 OA), het bivalente RSV-prefusie op F-eiwit gebaseerde vaccin (RSVPREF) en het RSV-prefusie op FRNA gebaseerde vaccin (MRNA-1345). Elk lijkt effectief in het beschermen tegen symptomatische RSV-LRTD gedurende ten minste één seizoen. De werkelijke duur van de bescherming en het beste tijdstip voor hervaccinatie blijven echter open vragen.

Studieresultaten

De huidige studie maakte gebruik van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, observatieblinde fase 3-studieopzet om de duur van de door dit vaccin geboden bescherming te evalueren. Aan het onderzoek namen 24.972 deelnemers van 60 jaar of ouder deel, uit 17 landen en 275 centra. De gemiddelde leeftijd was 69,5 jaar.

Deelnemers ontvingen RSVPref3 OA of placebo vóór de eerste seizoensuitbraak van RSV (seizoen 1). Ontvangers van het vaccin werden verder gerandomiseerd om vóór het tweede RSV-seizoen (seizoen 2) een tweede dosis vaccin (hervaccinatiegroep) of placebo (groep met één dosis) te ontvangen. Iedereen die vóór seizoen 1 een placebo kreeg, kreeg vóór seizoen 2 een tweede dosis placebo.

Na een mediane follow-up van 30,6 maanden verminderde een enkele dosis RSVPref3 OA de symptomatische RSV-LRTD met 62,9% (97,5% BI 46,7-74,8) gedurende drie RSV-seizoenen. Het vaccin beschermde tegen het spectrum van RSV-LRTD, waaronder een reductie van 51,1% in RSV-gerelateerde acute luchtwegaandoeningen (95% BI 40,3–60,2), een reductie van 67,4% in ernstige RSV-LRTD (95% BI 42,4–82,7), en een reductie van 70,2% in gevallen die medische aandacht vereisen (95% BI 50,1-83,1).

Leeftijdsspecifieke en stamspecifieke effectiviteit

De leeftijdsspecifieke effectiviteit varieerde enigszins: 60,3% (95% BI 39,5-74,8) bescherming bij volwassenen van 60 tot 69 jaar en 70,6% (95% BI 48,4-84,3) bij volwassenen van 70 tot 79 jaar. De werkzaamheid kon echter niet op betrouwbare wijze worden geschat bij kwetsbare volwassenen (loopsnelheid <0,4 m/s) of bij lage aantallen patiënten van 80 jaar of ouder.

De stamspecifieke werkzaamheid was 69,8% tegen RSV A-LRTD (97,5% BI 42,2-85,7) en 58,6% tegen RSV B-LRTD (97,5% BI 35,9-74,1), wat van cruciaal belang is gezien de jaarlijkse variabiliteit van circulerende subtypes.

Afnemende immuniteit en hervaccinatie

Er werd een afnemende immuniteit waargenomen, waarbij de werkzaamheid afnam van 82,6% in seizoen 1 tot 56,1% in seizoen 2 en 48,0% in seizoen 3. De neutraliserende antilichaamtiters bleven drie seizoenen boven de basislijn, maar bereikten een piek na het eerste jaar.

Hervaccinatie met een tweede dosis (Revaccination Group) vertoonde een cumulatieve werkzaamheid van 67,8% (97,5% BI 51,8-79,1) binnen hetzelfde bereik als een enkele dosis, hoewel het onderzoek niet bedoeld was om de regimes statistisch te vergelijken.

Beveiliging

Uit veiligheidsgegevens bleek dat minder dan 1% van de deelnemers in de vaccin- en placebogroepen ernstige bijwerkingen meldden die verband hielden met de interventie. Vijf sterfgevallen werden als vaccingerelateerd beschouwd (3 vaccins, 2 placebo), hoewel ze allemaal al bestaande aandoeningen hadden of lang na de vaccinatie plaatsvonden.

Conclusies

Dit is de eerste fase 3-studie die de drie-seizoenseffectiviteit van een geregistreerd RSV-vaccin bij oudere volwassenen aantoont. Hoewel de bescherming in de loop van de tijd afnam, behield een enkele dosis in seizoen 3 een effectiviteit van 48%. Na één jaar was de werkzaamheid niet significant toegenomen in de totale populatie, hoewel de lage aantallen gevallen de subgroepanalyses beperkten (bijvoorbeeld op basis van kwetsbaarheid).

In het onderzoek werd de bescherming gemeten tegen symptomatische aandoeningen van de lagere luchtwegen (LRTD), niet tegen alle RSV-infecties. Ziekenhuisopnames kwamen niet vaak voor (slechts 8 gevallen), waardoor er geen robuuste conclusies konden worden getrokken over de ernstige uitkomsten.

De resultaten ondersteunen het gunstige profiel van RSVPREF3 OA in drie seizoenen. Er is echter verder onderzoek nodig om de timing van hervaccinatie te optimaliseren, vooral bij subgroepen met een hoog risico, zoals kwetsbare volwassenen of ouderen.

Bronnen: