Uma injeção de VSR reduz infecções pulmonares graves em adultos mais velhos em três temporadas, mostra estudo

Uma injeção de VSR reduz infecções pulmonares graves em adultos mais velhos em três temporadas, mostra estudo

Um estudo global histórico mostra que uma dose da vacina RSVPREF3-OA em três temporadas protege os idosos contra a doença pulmonar grave causada pelo VSR, aumentando as esperanças de proteção a longo prazo com apenas uma única dose.

As vacinas contra o vírus sincicial respiratório (RSV) foram introduzidas em 2023, incluindo a vacina baseada na proteína RSV Prefusion F com adjuvante AS01E (RSVPref3 OA). Um estudo recente emA Medicina Respiratória Lancetexaminaram a duração da proteção contra doenças respiratórias causadas por VSR (RSV-LRTD) após administração de RSVPref3 OA.

introdução

O VSR causa surtos sazonais de doenças respiratórias, principalmente em adultos com mais de 60 anos de idade. Este risco é exacerbado na presença de doenças crónicas, como a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) ou a insuficiência cardíaca (ICC), ou de doenças metabólicas, como a diabetes ou a insuficiência renal.

As vacinas contra o VSR têm sido um objetivo de pesquisa há mais de seis décadas. Existem atualmente três vacinas aprovadas disponíveis contra este vírus: a vacina adjuvante de pré-fusão de base F de RSV (RSVPREF3 OA), a vacina bivalente de pré-fusão de proteína F de RSV (RSVPREF) e a vacina de pré-fusão de RSV baseada em FRNA (MRNA-1345). Cada um parece eficaz na proteção contra RSV-LRTD sintomático durante pelo menos uma temporada. Contudo, a duração real da protecção e o melhor momento para a revacinação permanecem questões em aberto.

Resultados do estudo

O presente estudo utilizou um desenho de estudo de Fase 3 randomizado, controlado por placebo e cego para observação, para avaliar a duração da proteção fornecida por esta vacina. O estudo incluiu 24.972 participantes com 60 anos ou mais de 17 países e 275 centros. A idade média foi de 69,5 anos.

Os participantes receberam RSVPref3 OA ou placebo antes do primeiro surto sazonal de RSV (Temporada 1). Os receptores da vacina foram randomizados para receber uma segunda dose da vacina (grupo de revacinação) ou placebo (grupo de dose única) antes da segunda temporada de VSR (2ª temporada). Todos que receberam placebo antes da 1ª temporada receberam uma segunda dose de placebo antes da 2ª temporada.

Após um acompanhamento médio de 30,6 meses, uma dose única de RSVPref3 OA reduziu a LRTD sintomática por RSV em 62,9% (IC 97,5% 46,7-74,8) ao longo de três temporadas de RSV. A vacina protegeu contra o espectro de LRTD por VSR, incluindo uma redução de 51,1% na doença respiratória aguda relacionada ao VSR (IC 95% 40,3–60,2), uma redução de 67,4% em LRTD grave por VSR (IC 95% 42,4–82,7) e uma redução de 70,2% em casos que requerem atenção médica (IC 95% 50,1–83,1).

Eficácia específica para a idade e para a cepa

A eficácia específica para a idade variou ligeiramente, com 60,3% (IC 95% 39,5-74,8) de proteção em adultos com idade entre 60 e 69 anos e 70,6% (IC 95% 48,4-84,3) em adultos com idade entre 70 e 79 anos. No entanto, a eficácia não pôde ser estimada de forma fiável em adultos frágeis (velocidade de marcha <0,4 m/s) ou em números reduzidos de casos com idade igual ou superior a 80 anos.

A eficácia específica da cepa foi de 69,8% contra o VSR A-LRTD (IC 97,5% 42,2-85,7) e de 58,6% contra o VSR B-LRTD (IC 97,5% 35,9-74,1), o que é crítico dada a variabilidade anual dos subtipos circulantes.

Diminuição da imunidade e revacinação

Foi observado declínio da imunidade, com eficácia diminuindo de 82,6% na Temporada 1 para 56,1% na Temporada 2 e 48,0% na Temporada 3. Os títulos de anticorpos neutralizantes permaneceram acima da linha de base durante três temporadas, mas atingiram o pico após o primeiro ano.

A revacinação com uma segunda dose (Grupo Revacinação) mostrou uma eficácia cumulativa de 67,8% (IC 97,5% 51,8-79,1) dentro do mesmo intervalo que uma dose única, embora o ensaio não tenha sido concebido para comparar estatisticamente os regimes.

Segurança

Os dados de segurança mostraram que menos de 1% dos participantes nos grupos da vacina e do placebo relataram eventos adversos graves relacionados com a intervenção. Cinco mortes foram consideradas relacionadas com a vacina (3 vacinas, 2 placebo), embora todas tivessem doenças pré-existentes ou ocorressem muito depois da vacinação.

Conclusões

Este é o primeiro estudo de Fase 3 a demonstrar a eficácia em três temporadas de uma vacina licenciada contra o VSR em adultos mais velhos. Embora a proteção tenha diminuído com o tempo, uma dose única na 3ª temporada manteve 48% de eficácia. Após um ano, a eficácia não aumentou significativamente na população geral, embora o baixo número de casos tenha limitado as análises de subgrupos (por exemplo, por fragilidade).

O estudo mediu a proteção contra doenças sintomáticas do trato respiratório inferior (LRTD), e não contra todas as infecções por VSR. As hospitalizações foram pouco frequentes, com apenas 8 casos, impedindo conclusões sólidas sobre resultados graves.

Os resultados apoiam o perfil favorável do RSVPREF3 OA em três temporadas. No entanto, são necessárias mais pesquisas para otimizar o momento da revacinação, particularmente em subgrupos de alto risco, como adultos frágeis ou idosos.

Fontes: