O injectare cu RSV reduce infecțiile pulmonare grave la adulții în vârstă în trei sezoane, arată studiul

O injectare cu RSV reduce infecțiile pulmonare grave la adulții în vârstă în trei sezoane, arată studiul

Un studiu global de referință arată că o doză de vaccin RSVPREF3-OA în trei sezoane protejează adulții în vârstă împotriva bolilor pulmonare severe cu RSV, crescând speranța de protecție pe termen lung cu o singură injecție.

Vaccinurile cu virusul sincițial respirator (RSV) au fost introduse în 2023, inclusiv vaccinul pe bază de proteină AS01E-Adjuvanted RSV Prefusion F (RSVPref3 OA). Un studiu recent înMedicina respiratorie Lanceta examinat durata protecției împotriva bolilor respiratorii cauzate de RSV (RSV-LRTD) după administrarea RSVPref3 OA.

introducere

RSV provoacă focare sezoniere de boli respiratorii, în special la adulții peste 60 de ani. Acest risc este exacerbat în prezența unor boli cronice precum boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) sau insuficiența cardiacă (ICC), sau boli metabolice precum diabetul sau insuficiența renală.

Vaccinurile RSV au fost un obiectiv de cercetare de peste șase decenii. În prezent, există trei vaccinuri aprobate disponibile împotriva acestui virus: vaccinul adjuvant pe bază de prefuzie de RSV F (RSVPREF3 OA), vaccinul bivalent pe bază de proteină F cu prefuziune de RSV (RSVPREF) și vaccinul pe bază de FRNA cu prefuziune de RSV (MRNA-1345). Fiecare pare eficient în protejarea împotriva RSV-LRTD simptomatică pentru cel puțin un sezon. Cu toate acestea, durata reală a protecției și cel mai bun moment al revaccinării rămân întrebări deschise.

Rezultatele studiului

Studiul actual a folosit un design de studiu de fază 3 randomizat, controlat cu placebo, fără observație, pentru a evalua durata protecției oferite de acest vaccin. Studiul a inclus 24.972 de participanți cu vârsta de 60 de ani sau mai mult din 17 țări și 275 de centre. Vârsta medie a fost de 69,5 ani.

Participanții au primit fie RSVPref3 OA, fie placebo înainte de primul focar sezonier de RSV (Sezonul 1). Beneficiarii vaccinului au fost randomizați în continuare pentru a primi fie o a doua doză de vaccin (grupul de revaccinare), fie placebo (grupul cu o singură doză) înainte de al doilea sezon RSV (sezonul 2). Toți cei care au primit un placebo înainte de Sezonul 1 au primit o a doua doză de placebo înainte de Sezonul 2.

După o urmărire mediană de 30,6 luni, o singură doză de RSVPref3 OA a redus RSV LRTD simptomatic cu 62,9% (97,5% CI 46,7-74,8) pe parcursul a trei sezoane RSV. Vaccinul a protejat împotriva spectrului RSV-LRTD, incluzând o reducere cu 51,1% a bolilor respiratorii acute legate de VSR (95% CI 40,3–60,2), o reducere cu 67,4% a RSV-LRTD sever (95% CI 42,4–82,7) și o reducere cu 70,2% în cazurile care necesită asistență medicală (IC 70,2%) 50,1–83,1).

Eficacitate specifică vârstei și tulpinii

Eficacitatea specifică vârstei a variat ușor, cu protecție de 60,3% (IC 95% 39,5-74,8) la adulții cu vârsta cuprinsă între 60 și 69 de ani și 70,6% (IC 95% 48,4-84,3) la adulții cu vârsta cuprinsă între 70 și 79 de ani. Cu toate acestea, eficacitatea nu a putut fi estimată în mod fiabil la adulții fragili (viteză de mers <0,4 m/s) sau la un număr mic de cazuri cu vârsta de 80 de ani sau mai mult.

Eficacitatea specifică tulpinii a fost de 69,8% față de RSV A-LRTD (97,5% CI 42,2-85,7) și 58,6% față de RSV B-LRTD (97,5% CI 35,9-74,1), ceea ce este critic având în vedere variabilitatea anuală a subtipurilor circulante.

Scăderea imunității și revaccinarea

S-a observat o scădere a imunității, cu eficacitatea scăzând de la 82,6% în sezonul 1 la 56,1% în sezonul 2 și 48,0% în sezonul 3. Titrurile de anticorpi neutralizanți au rămas peste valoarea inițială timp de trei sezoane, dar au atins vârful după primul an.

Revaccinarea cu o a doua doză (Revaccination Group) a arătat o eficacitate cumulativă de 67,8% (97,5% CI 51,8-79,1) în același interval ca o singură doză, deși studiul nu a fost conceput pentru a compara statistic regimurile.

Securitate

Datele de siguranță au arătat că mai puțin de 1% dintre participanții la grupurile cu vaccin și placebo au raportat evenimente adverse grave legate de intervenție. Cinci decese au fost considerate legate de vaccin (3 vaccinuri, 2 placebo), deși toate au avut afecțiuni preexistente sau au avut loc mult timp după vaccinare.

Concluzii

Acesta este primul studiu de fază 3 care demonstrează eficacitatea în trei sezoane a unui vaccin RSV autorizat la adulții în vârstă. În timp ce protecția a scăzut în timp, o singură doză din sezonul 3 și-a menținut o eficacitate de 48%. După un an, eficacitatea nu a crescut semnificativ în populația generală, deși numărul scăzut de cazuri a limitat analizele subgrupurilor (de exemplu, prin fragilitate).

Studiul a măsurat protecția împotriva bolii simptomatice ale tractului respirator inferior (LRTD), nu împotriva tuturor infecțiilor cu RSV. Spitalizările au fost rare, cu doar 8 cazuri, împiedicând tragerea de concluzii solide cu privire la rezultate grave.

Rezultatele susțin profilul favorabil al RSVPREF3 OA în trei sezoane. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a optimiza momentul revaccinării, în special în subgrupurile cu risc ridicat, cum ar fi adulții fragili sau vârstnicii.

Surse: