Štúdia ukazuje, že jedna dávka RSV znižuje vážne pľúcne infekcie u starších dospelých za tri sezóny

Štúdia ukazuje, že jedna dávka RSV znižuje vážne pľúcne infekcie u starších dospelých za tri sezóny

Prelomová globálna štúdia ukazuje, že jedna dávka očkovacej látky RSVPREF3-OA za tri sezóny chráni starších dospelých pred ťažkým RSV pľúcnym ochorením, čím zvyšuje nádej na dlhodobú ochranu jediným výstrelom.

V roku 2023 boli zavedené vakcíny proti respiračnému syncyciálnemu vírusu (RSV), vrátane vakcíny na báze proteínu AS01E-Adjuvanted RSV Prefusion F (RSVPref3 OA). Nedávna štúdia vRespiračná medicína Lancetskúmali trvanie ochrany pred respiračným ochorením spôsobeným RSV (RSV-LRTD) po podaní RSVPref3 OA.

úvod

RSV spôsobuje sezónne prepuknutie respiračného ochorenia, najmä u dospelých nad 60 rokov. Toto riziko sa zvyšuje v prítomnosti chronických ochorení, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) alebo srdcové zlyhanie (CHF), alebo metabolických ochorení, ako je cukrovka alebo zlyhanie obličiek.

Vakcíny proti RSV sú cieľom výskumu už viac ako šesť desaťročí. V súčasnosti sú k dispozícii tri schválené vakcíny proti tomuto vírusu: adjuvantná RSV prefúzna F-základná vakcína (RSVPREF3 OA), bivalentná RSV prefúzna F-proteínová vakcína (RSVPREF) a RSV prefúzna FRNA vakcína (MRNA-1345). Každý sa javí ako účinný pri ochrane proti symptomatickej RSV-LRTD aspoň počas jednej sezóny. Skutočné trvanie ochrany a najlepšie načasovanie preočkovania však zostávajú otvorenými otázkami.

Výsledky štúdie

Súčasná štúdia použila randomizovaný, placebom kontrolovaný, pozorovaním zaslepený dizajn štúdie fázy 3 na vyhodnotenie trvania ochrany poskytovanej touto vakcínou. Štúdia zahŕňala 24 972 účastníkov vo veku 60 rokov alebo starších zo 17 krajín a 275 centier. Priemerný vek bol 69,5 roka.

Účastníci dostali buď RSVPref3 OA alebo placebo pred prvým sezónnym prepuknutím RSV (sezóna 1). Príjemcovia vakcín boli ďalej randomizovaní tak, aby dostali buď druhú dávku vakcíny (preočkovaná skupina) alebo placebo (skupina s jednou dávkou) pred druhou sezónou RSV (2. sezóna). Každý, kto dostal placebo pred sezónou 1, dostal druhú dávku placeba pred sezónou 2.

Po mediáne sledovania 30,6 mesiaca jednorazová dávka RSVPref3 OA znížila symptomatickú RSV LRTD o 62,9 % (97,5 % CI 46,7 – 74,8) počas troch sezón RSV. Vakcína chránila pred spektrom RSV-LRTD vrátane 51,1 % zníženia akútneho respiračného ochorenia súvisiaceho s RSV (95 % CI 40,3 – 60,2), 67,4 % zníženia ťažkého RSV-LRTD (95 % CI 42,4 – 82,7) a 70,2 % zníženia prípadov vyžadujúcich lekársku starostlivosť – 53,1 %).

Účinnosť špecifická pre vek a kmeň

Vekovo špecifická účinnosť sa mierne líšila so 60,3 % (95 % IS 39,5 – 74,8) ochranou u dospelých vo veku 60 až 69 rokov a 70,6 % (95 % IS 48,4 – 84,3) u dospelých vo veku 70 až 79 rokov. Účinnosť však nebolo možné spoľahlivo odhadnúť u slabých dospelých (rýchlosť chôdze < 0,4 m/s) alebo u malého počtu prípadov vo veku 80 rokov alebo starších.

Kmeňovo špecifická účinnosť bola 69,8 % proti RSV A-LRTD (97,5 % CI 42,2-85,7) a 58,6 % proti RSV B-LRTD (97,5 % CI 35,9-74,1), čo je kritické vzhľadom na ročnú variabilitu cirkulujúcich podtypov.

Slabnúca imunita a preočkovanie

Pozorovala sa klesajúca imunita, pričom účinnosť sa znížila z 82,6 % v 1. sezóne na 56,1 % v 2. sezóne a 48,0 % v 3. sezóne. Titre neutralizačných protilátok zostali nad východiskovou hodnotou počas troch sezón, ale vrchol dosiahli po prvom roku.

Revakcinácia druhou dávkou (revakcinačná skupina) ukázala kumulatívnu účinnosť 67,8 % (97,5 % CI 51,8-79,1) v rovnakom rozsahu ako jedna dávka, hoci štúdia nebola navrhnutá na štatistické porovnanie režimov.

Bezpečnosť

Údaje o bezpečnosti ukázali, že menej ako 1 % účastníkov v skupinách s vakcínou a placebom hlásilo závažné nežiaduce udalosti súvisiace s intervenciou. Päť úmrtí sa považovalo za súvisiace s vakcínou (3 vakcíny, 2 placebo), hoci všetky mali už existujúce ochorenia alebo sa vyskytli dlho po očkovaní.

Závery

Toto je prvá štúdia fázy 3, ktorá demonštruje trojsezónnu účinnosť licencovanej RSV vakcíny u starších dospelých. Zatiaľ čo ochrana sa časom znižovala, jedna dávka v 3. sezóne si udržala 48% účinnosť. Po jednom roku sa účinnosť v celkovej populácii významne nezvýšila, hoci nízky počet prípadov obmedzil analýzy podskupín (napr. krehkosťou).

Štúdia merala ochranu proti symptomatickej chorobe dolných dýchacích ciest (LRTD), nie proti všetkým infekciám RSV. Hospitalizácie boli zriedkavé iba v 8 prípadoch, čo bránilo vyvodzovaniu silných záverov o závažných výsledkoch.

Výsledky podporujú priaznivý profil RSVPREF3 OA v troch sezónach. Je však potrebný ďalší výskum na optimalizáciu načasovania preočkovania, najmä vo vysoko rizikových podskupinách, ako sú slabí dospelí alebo starší ľudia.

Zdroje: