En RSV-spruta minskar allvarliga lunginfektioner hos äldre vuxna på tre säsonger, visar studie

En RSV-spruta minskar allvarliga lunginfektioner hos äldre vuxna på tre säsonger, visar studie

En landmärke global studie visar att en dos av RSVPREF3-OA-vaccinet på tre säsonger skyddar äldre vuxna mot allvarlig RSV-lungsjukdom, vilket väcker förhoppningar om långsiktigt skydd med bara en enda injektion.

Respiratoriska syncytialvirus (RSV)-vacciner introducerades 2023, inklusive det AS01E-adjuvanserade RSV Prefusion F-proteinbaserat vaccin (RSVPref3 OA). En färsk studie iLancet Respiratory Medicineundersökte varaktigheten av skydd mot luftvägssjukdom orsakad av RSV (RSV-LRTD) efter administrering av RSVPref3 OA.

introduktion

RSV orsakar säsongsbetonade utbrott av luftvägssjukdomar, särskilt hos vuxna över 60 år. Denna risk förvärras i närvaro av kroniska sjukdomar som kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller hjärtsvikt (CHF), eller metabola sjukdomar som diabetes eller njursvikt.

RSV-vacciner har varit ett forskningsmål i över sex decennier. Det finns för närvarande tre godkända vacciner tillgängliga mot detta virus: adjuvant RSV-prefusion F-basvaccin (RSVPREF3 OA), det bivalenta RSV-prefusions-F-proteinbaserade vaccinet (RSVPREF) och RSV-prefusions-FRNA-baserat vaccin (MRNA-1345). Var och en verkar effektiv för att skydda mot symtomatisk RSV-LRTD under minst en säsong. Den faktiska skyddets varaktighet och bästa revaccinationstidpunkten förblir dock öppna frågor.

Studieresultat

Den aktuella studien använde en randomiserad, placebokontrollerad, observationsblind fas 3-studiedesign för att utvärdera varaktigheten av skyddet som detta vaccin ger. Studien inkluderade 24 972 deltagare i åldern 60 år eller äldre från 17 länder och 275 centra. Medelåldern var 69,5 år.

Deltagarna fick antingen RSVPref3 OA eller placebo före det första säsongsbetonade utbrottet av RSV (säsong 1). Vaccinmottagare randomiserades vidare till att få antingen en andra dos av vaccin (revaccinationsgrupp) eller placebo (endosgrupp) före den andra RSV-säsongen (säsong 2). Alla som fick placebo före säsong 1 fick en andra dos placebo före säsong 2.

Efter en medianuppföljning på 30,6 månader minskade en engångsdos av RSVPref3 OA symtomatisk RSV LRTD med 62,9 % (97,5 % CI 46,7-74,8) under tre RSV-säsonger. Vaccinet skyddade mot spektrumet av RSV-LRTD, inklusive en 51,1 % minskning av RSV-relaterad akut respiratorisk sjukdom (95 % CI 40,3–60,2), en 67,4 % minskning av allvarlig RSV-LRTD (95 % CI 42,4–82,7) och en minskning med 702 % i fall som krävde medicinsk behandling med 702,5 % 50,1–83,1).

Åldersspecifik och stamspecifik effektivitet

Åldersspecifik effektivitet varierade något med 60,3 % (95 % KI 39,5-74,8) skydd hos vuxna i åldern 60 till 69 år och 70,6 % (95 % KI 48,4-84,3) hos vuxna i åldern 70 till 79 år. Effektiviteten kunde dock inte uppskattas tillförlitligt hos sköra vuxna (gånghastighet <0,4 m/s) eller i låga fall i åldern 80 år eller äldre.

Stamspecifik effekt var 69,8 % mot RSV A-LRTD (97,5 % CI 42,2-85,7) och 58,6 % mot RSV B-LRTD (97,5 % CI 35,9-74,1), vilket är kritiskt med tanke på den årliga variationen av cirkulerande subtyper.

Avtagande immunitet och revaccination

Sjunkande immunitet observerades, med effekten som minskade från 82,6 % under säsong 1 till 56,1 % under säsong 2 och 48,0 % under säsong 3. Neutraliserande antikroppstitrar förblev över baslinjen under tre säsonger men nådde sin topp efter det första året.

Revaccination med en andra dos (Revaccination Group) visade en kumulativ effekt på 67,8 % (97,5 % CI 51,8-79,1) inom samma intervall som en engångsdos, även om studien inte var utformad för att statistiskt jämföra regimerna.

Säkerhet

Säkerhetsdata visade att mindre än 1 % av deltagarna i vaccin- och placebogrupperna rapporterade allvarliga biverkningar relaterade till interventionen. Fem dödsfall ansågs vaccinrelaterade (3 vaccin, 2 placebo), även om alla hade redan existerande tillstånd eller inträffade långt efter vaccination.

Slutsatser

Detta är den första fas 3-studien som visar tre säsongseffektivitet av ett licensierat RSV-vaccin hos äldre vuxna. Medan skyddet minskade med tiden, bibehöll en engångsdos i säsong 3 48 % effektivitet. Efter ett år ökade inte effekten signifikant i den totala populationen, även om det låga antalet fall begränsade undergruppsanalyser (t.ex. av svaghet).

Studien mätte skydd mot symtomatisk nedre luftvägssjukdom (LRTD), inte mot alla RSV-infektioner. Sjukhusinläggningar var sällsynta med endast 8 fall, vilket gjorde att man inte kunde dra robusta slutsatser om allvarliga resultat.

Resultaten stödjer den gynnsamma profilen för RSPREF3 OA under tre säsonger. Det behövs dock ytterligare forskning för att optimera tidpunkten för revaccination, särskilt i högriskundergrupper såsom svaga vuxna eller äldre.

Källor: