Tecovirimat-Monotherapie als unwirksam für die Behandlung von Clade II MPOX in der von NIH gesponserten Studie als unwirksam

NIH-gesponserte Versuchsdaten bieten weitere Beweise, um MPOX-Behandlungsentscheidungen zu informieren.

Farbierte Transmissionselektronenmikroskopische mikroskopische mpox -virus -Partikel (blau mit rotem Virushülle), die in einer im Labor kultivierten infizierten Vero E6 -Zelle (gelb) gefunden wurden.

Das ohne andere Antivirale verwendete antivirale Arzneimittel -Tecovirimat hat nicht die Zeit auf klinische Auflösung von Klade -II -MPOX -Läsionen verringert oder die Schmerzkontrolle bei Erwachsenen in einer internationalen klinischen Studie verbessert, die von den National Institutes of Health (NIH) gesponsert wurde. Die Aufnahme in der Studie wurde Ende 2024 gestoppt, als eine Zwischenanalyse ergab, dass die Tecovirimat -Monotherapie in der Studienpopulation unwirksam war. Auf der Konferenz 2025 über Retroviren und opportunistische Infektionen (CROI) in San Francisco wurden detaillierte Ergebnisse vorgestellt.

„Diese Studie hat uns einen Schritt vorwärts zum besseren Verständnis von MPOX -Krankheiten und potenziellen Behandlungsstrategien gebracht“, sagte Jeanne Marrazzo, MD, MPH, Direktorin des NIH -Nationalinstituts für Allergie und Infektionskrankheiten (NIAID), der den Versuch gesponsert und finanziert hat. „Wir danken dem Studienteam und den Teilnehmern für ihre Beiträge zu bahnbrechenden Forschungen zu einer Krankheit, über die wir immer noch nicht genug wissen.“

MPOX wird durch ein Virus verursacht, das sich hauptsächlich durch engen Kontakt ausbreitet. Es wurden zwei Arten des Virus identifiziert, die als Kladen I und II bezeichnet werden. Ein Klade -II -Virus -Subtyp verursachte 2022 einen globalen MPOX -Ausbruch, und das Virus zirkuliert weiterhin bei niedrigen Werten. Im Jahr 2024 wurde ein Ausbruch der Klade I in Zentral- und Ostafrikanischen Ländern zum öffentlichen Gesundheitsausfall internationaler Besorgnis erklärt. In den Vereinigten Staaten wurden faszinierte Fälle von Clade I-MPOX gemeldet, aber das Risiko einer Klade-I-Mpox für die US-Bevölkerung bleibt niedrig. Menschen mit signifikant beeinträchtigten Immunsystemen oder bestimmten bereits bestehenden Hauterkrankungen, Kinder und schwangeren Frauen haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer MPOX.

Die Studie von Tecovirimat für MPOX (STOMP) begann im September 2022 als Teil der US-amerikanischen Reaktion der gesamten Government auf den Ausbruch der Clade II MPOX. In den Vereinigten Staaten sind keine MPOX -Behandlungen zugelassen. Basierend auf tierischen Studien wurde Tecovirimat, auch als TPOXX bekannt, von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Smundpox zugelassen – eine Krankheit, die durch ein Virus verursacht wird, das eng mit dem Zusammenhang mit der Erkrankung verbunden ist, aber typischerweise die Krankheit, die weitaus schwerwiegender ist als das Virus, das MPOX verursacht. Die Droge war bis zum Stomp -Versuch und einer komplementären Studie namens Palm007 in der Demokratischen Republik Kongo nicht bei Menschen mit MPOX untersucht worden. Palm007 berichtete über Ergebnisse 2024, die den von Stomp gemeldeten Befunden ähnlich waren.

Stomp war eine randomisierte internationale Wirksamkeitsstudie, in der Teilnehmer, die weniger als 14 Tage in Argentinien, Brasilien, Japan, Mexiko, Peru, Thailand und den Vereinigten Staaten, einschließlich Puerto Rico, mit MPOX krank waren. Randomisierte Studienteilnehmer und Versuchsermittler waren geblendet, was bedeutet, dass sie nicht wussten, wer Tecovirimat oder Placebo erhielt. Kinder, schwangere Frauen, Studienteilnehmer mit bestimmten Hauterkrankungen oder im Wesentlichen unterdrückten Immunsysteme sowie Teilnehmer mit schwerer MPOX-Erkrankung, wie im Studienprotokoll definiert, wurden einem Open-Label-Studienarm zugeordnet, was bedeutet, dass sie alle Tecovirimat erhielten, anstatt randomisiert zu werden. In der Stomp-Studie wurde die Sicherheit des Arzneimittels bei allen Studienteilnehmern bewertet und in randomisierten Armen bewertet, ob ein 14-tägiger Verlauf der Tecovirimat-Monotherapie die Zeit auf die klinische Auflösung von sichtbaren Mpox-Läsionen verringert und andere Ergebnismaßnahmen wie Schmerzen verbessert hat.

Randomisierte Teilnehmer berichteten über MPOX -Symptome für einen Median von acht Tagen vor dem Studieneintritt und hatten einen Median von neun Mpox -Läsionen. Etwa ein Drittel der Teilnehmer berichtete über starke Schmerzen und wählte auf einer 11-Punkte-Skala 7-10 Punkte aus. Am Tag 29 nach der Studieneingabe hatten schätzungsweise 83% der Teilnehmer, die Tecovirimat erhielten, eine klinische Auflösung erreicht, verglichen mit 84%, die ein Placebo erhielten, ein nicht signifikanter Unterschied. Unter denjenigen, die zu starken Schmerzen zu Studienbeginn berichteten, waren die Verbesserungen zwischen denen, die Tecovirimat und Placebo erhielten, ähnlich, wobei die durchschnittlichen Schmerzwerte für Teilnehmer, die Tecovirimat erhielten, um 3,2 Punkte gingen, und um 3,1 Punkte unter denen, die das Placebo erhielten. Die Läsionen der Teilnehmer wurden aus dem Virus ausgetauscht und auf das Vorhandensein von DNA getestet, die während der gesamten Studie MPOX verursachen. Am achten Tag hatten 48% der Teilnehmer, die Tecovirimat erhielten, eine nicht nachweisbare virale DNA, verglichen mit 37% der Teilnehmer, die das Placebo erhielten. Der Unterschied zwischen den beiden Armen verengte sich bis zum 15. Tag (82% für diejenigen, die Tecovirimat erhielten, gegenüber 80% für diejenigen, die das Placebo erhielten), als Mpox auflöste. Diese Unterschiede waren zu keinem Zeitpunkt statistisch signifikant. Die unerwünschten Ereignisraten waren zwischen den beiden randomisierten Studienarmen ähnlich.

Eine separate explorative Analyse von Daten, die in Stomps Open-Label-Arm vor der Studie gesammelt wurden, zielte darauf ab, festzustellen, ob Faktoren mit einer schnelleren MPOX-Läsionsauflösung bei Teilnehmern mit oder bei einem erhöhten Risiko eines schweren MPOX verbunden waren. Eine schnellere klinische Auflösung wurde bei Teilnehmern beobachtet, die im Alter jünger waren oder keine HIV hatten oder mit HIV lebten, aber bei antiretroviraler Therapie viral unterdrückt wurden. Bei der Betrachtung der Dauer der Symptome vor dem Studieneintritt war jedoch kein Assoziation signifikant. Die Ermittler stellten fest, dass die Teilnehmer von Stomp-Open-Label-Teilnehmern weniger Läsionen hatten, aber eine langsamere klinische Auflösung als aus der Palm007-Studie gemeldet wurden.

Seit Beginn des Ausbruchs von Clade II haben Kliniker, die MPOX behandeln, nur begrenzte Belege für ihre Praxis, und Stomp lieferte endgültige Antworten auf den Mangel an klinischem Nutzen der Tecovirimat -Monotherapie für die untersuchte randomisierte Bevölkerung. Zusammengenommen zeigen diese jüngsten Ergebnisse auch, dass wir noch nicht isolieren müssen, welche Faktoren die MPOX -Erkrankungsprogression und die klinische Auflösung beeinflussen. “

Timothy Wilkin, MD, MPH, Chef der Abteilung für Infektionskrankheiten und globale öffentliche Gesundheit an der University of California, San Diego

Die Stomp-Studie wurde von dem von NIH finanzierten ACTG durchgeführt, einem globalen Netzwerk für klinische Studien, das sich auf HIV und andere Infektionskrankheiten konzentriert. Siga Technologies, Inc. mit Sitz in New York stellte die Studie für Tecovirimat zur Verfügung. Die Studienergebnisse werden auch in einer wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht.

Quellen: