Forscher der Icahn School of Medicine am Mount Sinai haben herausgefunden, dass die Art und Weise, wie das Gehirn das komplexe Gefühl des Bedauerns verarbeitet, möglicherweise mit der Fähigkeit einer Person, mit Stress umzugehen, zusammenhängt und sich bei psychiatrischen Störungen wie Depressionen verändert.
Die am 19. Oktober in Science Advances veröffentlichte Studie zeigt, dass Mäuse für zwei unterschiedliche Arten von Bedauern empfindlich sind und dass diese unterschiedlichen Denkprozesse wahrscheinlich von unterschiedlichen Teilen des Gehirns ausgehen. Das Team entdeckte außerdem, dass ein genetischer Marker, der maladaptive Stressreaktionsmerkmale und die Anfälligkeit für Depressionen prädisponiert, mit der Empfindlichkeit gegenüber einer Art von Bedauern zusammenhängt, wohingegen gesunde und stressresistente Tiere stattdessen empfindlich gegenüber einer zweiten Art von Bedauern waren.
Diese neuen Erkenntnisse könnten weitreichende Auswirkungen auf mehrere Bereiche haben, darunter Psychiatrie, Psychologie und Verhaltensökonomie, und könnten die zukünftige Gestaltung gezielter Therapien für Stimmungsstörungen beim Menschen beeinflussen.
Bisher war wenig darüber bekannt, wie sich die Reueempfindlichkeit bei Stimmungsstörungen wie Depressionen verändern kann. Ist zum Beispiel das Bedauern übertrieben und grübeln Menschen übermäßig über vergangene Entscheidungen nach, oder sind Menschen mit Depressionen taub gegenüber diesem Gefühl? Ist dies adaptiv oder maladaptiv und sind die Einzelnen nicht in der Lage, aus ihren Fehlern zu lernen? Bisher gibt es für Patienten, die mit Depressionen zu kämpfen haben, keine klare Beschreibung des Bedauerns als charakteristisches Merkmal der Erkrankung.“
Brian Sweis, MD, PhD, Dozent in der Abteilung für Neurowissenschaften und Assistenzarzt in der Abteilung für Psychiatrie am Icahn Mount Sinai und leitender Autor der Studie
Aufbauend auf früheren Arbeiten, die zeigten, dass Ratten und Mäuse in der Lage sind, bedauernde Gedanken zu verarbeiten, verschiebt die Mount-Sinai-Studie die Grenzen dessen, was in Nagetiermodellen erfasst werden kann, die zur Untersuchung psychischer Erkrankungen verwendet werden. Die Autoren erreichten dieses Ziel, indem sie anspruchsvolle Ansätze der Verhaltensökonomie und chronischer Stressverfahren mit viraler Gentherapie kombinierten, um die neuronalen und molekularen Grundlagen komplexer Entscheidungsfindung bei Tieren zu untersuchen.
Diese Methodik basiert auf Prinzipien der Neuroökonomie, bei der untersucht wird, wie die physischen Grenzen des Gehirns zu Vorurteilen führen, die wir bei der Entscheidungsfindung haben. Dieser Ansatz ermöglichte es den Forschern zu erfassen, wie sich komplexe Entscheidungen, die in der Vergangenheit getroffen wurden, auf spätere Entscheidungen auswirken können und, was noch wichtiger ist, wie die Art und Weise, wie Einzelpersonen verpasste Chancen verarbeiten oder realisieren, mit affektiven Zuständen interagieren kann, wenn sie zukünftige Entscheidungen beeinflusst – die Grundlage des Bedauerns.
Das Team trainierte Mäuse mit einer Entscheidungsaufgabe namens „Restaurant Row“, bei der die Tiere durch ein Labyrinth navigierten und nach ihrer einzigen Nahrungsquelle suchten (siehe Animation). Den Mäusen wurde jeden Tag eine begrenzte Zeit zugeteilt, um in Belohnungen unterschiedlicher Kosten (zufällig ausgewählte Verzögerungen von 1 bis 30 Sekunden, die durch die Tonhöhe signalisiert werden) und subjektiven Werts (einzigartige Geschmacksrichtungen, die an vier verschiedene Orte oder „Restaurants“ gebunden sind) zu investieren. ). Mäuse entschieden sich dafür, jedes Restaurant zu betreten oder zu verlassen, abhängig von den Kosten und dem angebotenen Geschmack. Wenn Mäuse ein Angebot annahmen, indem sie das Restaurant betraten, mussten sie einen Countdown abwarten, um die Belohnung zu erhalten, bevor sie zum nächsten Restaurant weitergingen. Mäuse zeigten je nach Geschmack des jeweiligen Restaurants stabile Präferenzen hinsichtlich der Wartebereitschaft. Ein Verstoß gegen die eigene Entscheidungspolitik kann als erster Schritt zur Konstruktion einer Situation interpretiert werden, die Bedauern hervorrufen könnte.
Zu den wichtigsten Erkenntnissen gehört die Existenz von zwei unterschiedlichen Arten des Bedauerns, die nicht generisch sind, sondern vielmehr mit unterschiedlichen Teilen des Gehirns verbunden sind, abhängig von der genauen Art der verpassten Gelegenheit, die verarbeitet wird. Bei beiden Arten machen Tiere Fehler. Bedauern vom Typ eins wurde jedoch als „wirtschaftlicher Verstoß“ definiert, bei dem Tiere eine gute Gelegenheit verpassten, nur um sich bei nachfolgenden Versuchen zu verbrennen (siehe zusammenfassende Abbildung). Umgekehrt wurde Bedauern vom Typ 2 als Entscheidungen definiert, bei denen Tiere die schlechte Wahl trafen, ihre begrenzte Zeit in Angebote zu investieren, die sie sich normalerweise nicht leisten konnten. Beim Bedauern vom Typ eins geht es also um die Erkenntnis des Einzelnen, dass er eine günstige Gelegenheit verpasst oder verpasst hat, während das Bedauern vom Typ zwei dadurch gekennzeichnet ist, dass er vor der Entscheidung steht, seine Verluste zu reduzieren und weiterzumachen. Obwohl beide Arten des Bedauerns das Nachdenken über den zurückgelegten Weg und darüber, was hätte sein können, beinhalten können, betont das Bedauern vom Typ eins die Entscheidung, etwas Gutes auf sich beruhen zu lassen, während das Bedauern vom Typ zwei die Notwendigkeit betont, seine Meinung ändern zu müssen. Diese Studie ergab, dass das Gewicht, das diese Fehler bei der Änderung zukünftiger Entscheidungen haben, biologisch unterschiedlich ist und eindeutig mit Stressreaktionsmerkmalen zusammenhängt.
„Wir fanden heraus, dass stressanfällige Mäuse überempfindlich auf Bedauern vom Typ eins und unempfindlich auf Bedauern vom Typ zwei reagierten, während gesunde Mäuse umgekehrt auf Bedauern vom Typ eins unempfindlich und nur auf Bedauern vom Typ zwei reagierten, was bei stressresistenten Mäusen noch stärker ausgeprägt war“, erklärt Co-Autor Scott Russo, PhD, Professor für Neurowissenschaften und Psychiatrie, Icahn Mount Sinai. „Diese Ergebnisse zeigen uns, dass die Art und Weise, wie das Gehirn Fehler verarbeitet, multifaktoriell ist und mit der Fähigkeit, mit Stress umzugehen, zusammenhängt, und dass eine Art von Bedauern Teil einer gesunden Reihe emotionaler Merkmale ist, während die andere Teil des Krankheitsprozesses selbst sein kann.“ . Wie beim Schmerz, von dem einige Formen gesund und anpassungsfähig sind, während andere pathologisch sind, haben wir herausgefunden, dass nicht alle Formen des Bedauerns gleich sind und ihren Ursprung in unterschiedlichen Schaltkreisen im Gehirn haben.“
Laut Dr. Sweis, der derzeit eine Ausbildung zum Psychiater am Mount Sinai absolviert, könnte die Forschung des Teams einen erheblichen Einfluss auf die klinische Praxis haben, auch indem sie die Art und Weise beeinflusst, wie Anbieter im Bereich der psychischen Gesundheit Patienten mit Stimmungsstörungen befragen.
„Vor unserer Studie hätten Fachleute möglicherweise nicht daran gedacht, Patienten im Rahmen psychiatrischer Untersuchungen spezifischere Fragen zu stellen, in denen sie ihr Bedauern mit dem von uns beschriebenen Grad an Feinfühligkeit detailliert beschreiben und unterkategorisieren“, sagt Dr. Sweis. „Unsere Arbeit könnte die Art und Weise verbessern, wie psychiatrische Interviews durchgeführt werden könnten, um besser zu identifizieren, welche Denkprozesse verstärkt oder ausgelöscht werden sollten, gestützt auf modernste wissenschaftliche Entdeckungen in den Neurowissenschaften und der Computerpsychiatrie. Unsere Forschung könnte dabei helfen, Interviews zwischen Klinikern und Patienten dahingehend zu lenken, bestimmte Schaltkreise zu erkennen, die dies bewirken.“ kann zu Stimmungsstörungen beitragen und entsprechende Therapieansätze entwickeln.“
Die Mount-Sinai-Forscher entdeckten außerdem, dass ein Gen, von dem bekannt ist, dass es viele stressempfindliche Reaktionen im Gehirn reguliert – CREB –, die beiden Arten des Bedauerns in separaten Gehirnregionen unabhängig beeinflussen kann: dem medialen präfrontalen Kortex und dem Nucleus accumbens.
„Sowohl bei Menschen als auch bei Mäusen ist bekannt, dass dieses Gen die Stressresilienz im medialen präfrontalen Kortex fördert, während es im Nucleus accumbens das Gegenteil, nämlich die Anfälligkeit für Stress, bewirkt“, sagt Dr. Romain Durand-de Cuttoli, Erstautor der Studie ein Postdoktorand am Berg Sinai.
Bisher blieb unklar, welche Rolle die CREB-Funktion bei komplexeren emotionalen Prozessen spielt. Durch die experimentelle Manipulation der CREB-Aktivität in beiden Hirnregionen fand das Team einen biologischen Zusammenhang und ein potenzielles molekulares Ziel für die Entwicklung neuer Therapien, die bestimmte Aspekte des Bedauerns auf hirnregionsspezifische Weise verändern könnten, um eine gesunde emotionale Verarbeitung wiederherzustellen und gleichzeitig zu verbessern potenziell ungesunde und pathologische Formen dieser komplexen Emotion.
„Zu wissen, dass Subtypen der Reueverarbeitung aus verschiedenen Gehirnregionen stammen, hat weitreichende Auswirkungen auf die Einschätzung, welche Gehirnschaltkreise nicht nur unterschiedliche Entscheidungen antreiben, sondern auch die unterschiedliche Art und Weise, wie wir über unsere Vergangenheit reflektieren“, sagt Dr. Durand-de Cuttoli, „und wie präzisere Interventionen, sei es durch Medikamentenentwicklung oder invasivere Neuromodulationsansätze, die auf bestimmte pathologische emotionale Merkmale zugeschnitten sind, gezielt eingesetzt werden können, um Stimmungsstörungen effektiver zu behandeln.“
Quelle:
Gesundheitssystem des Mount Sinai
Referenz:
Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Bestimmte Formen des Bedauerns im Zusammenhang mit Belastbarkeit gegenüber Stressanfälligkeit werden bei Mäusen durch die regionsspezifische CREB-Funktion reguliert. Wissenschaftliche Fortschritte. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.
.
