Forscher des USF Health Morsani College of Medicine an der University of South Florida testeten erfolgreich ein Protein, das das Potenzial hat, bei der Entwicklung einer proteinbasierten Therapie für Patienten mit ALS, einer ebenfalls bekannten fortschreitenden Erkrankung des Nervensystems, zu helfen B. die Lou-Gehrig-Krankheit, die Nervenzellen im Gehirn und im Rückenmark befällt.
Die in eNeuro veröffentlichte Studie untersucht die Auswirkungen von Apolipoprotein A1, einem „guten Cholesterin“ auf Endothelzellen, die Auskleidung von Blutgefäßen, die eine Barriere zwischen dem Gehirn, dem Rückenmarksgewebe und dem Blutkreislauf bildet.
In einer Petrischale unter Umgebungsbedingungen, die an ALS erinnern, fand das Team heraus, dass das Protein einen einzigartigen Weg innerhalb der Zellen aktiviert, der das Überleben erhöht und Endothelzellen vor toxischen Substanzen im Blut schützt. Dieser Signalweg kann das Überleben von Zellen verbessern und weiteren Gefäßschäden durch ALS vorbeugen.
Mit einer funktionellen Barriere besteht die Hoffnung, dass die Umgebung im zentralen Nervensystem weniger toxisch wird und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt werden kann.“
Svitlana Garbuzova-Davis, Professorin an der Abteilung für Neurochirurgie und Hirnreparatur und leitende Ermittlerin
Während das Protein nachweislich Endothelzellen bei Krankheiten wie Diabetes und Arteriosklerose schützt, waren die Auswirkungen auf ALS-geschädigte Endothelzellen bisher unbekannt.
Um die Auswirkungen auf ALS zu testen, untersuchte das Team, wie das Protein die Signale von Endothelzellen beeinflusst. Garbuzova-Davis und die Mitforscher USF-Professorin Alison Willing und USF Distinguished University Professor Cesario Borlongan entdeckten, dass die verletzten Zellen das Protein absorbieren, wodurch die Schädigung von Endothelzellen erheblich reduziert wird.
„Es ist noch etwas früh, um vorherzusagen, was die endgültige Wirkung für die Patienten ist“, sagte Willing. „In dieser Studie haben wir ein Zellkulturmodell verwendet, bei dem wir alle Aspekte dessen, was die Zellen ausgesetzt sind, kontrollieren können. Es ist nicht möglich, das gleiche Maß an Kontrolle bei Menschen zu haben.“
Laut Garbuzova-Davis legte diese Studie den Grundstein für weitere Forschungen mit Tiermodellen von ALS, um die therapeutischen Wirkungen des Proteins vollständig zu bestimmen. Bei erfolgreichen Ergebnissen kann Apolipoprotein A1 für klinische Studien in Betracht gezogen werden, in denen es auf Sicherheit und Wirksamkeit bei ALS-Patienten untersucht wird.
In naher Zukunft könnte Apolipoprotein A1 als potenzielles neuartiges Therapeutikum für die Reparatur von Endothelzellen angesehen werden, das die Barriere des zentralen Nervensystems bei ALS-Patienten wiederherstellt. Es kann auch helfen, ALS-Symptome wie unausgeglichene Antioxidantienspiegel und Entzündungen zu lindern.
Quelle:
Referenz:
Garbuzova-Davis, S., et al. (2022)Apolipoprotein A1 verbessert das Überleben von Endothelzellen in einem In-vitro-Modell von ALS. eNeuro. doi.org/10.1523/ENEURO.0140-22.2022.
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