Aspartam spouští genetické změny, které jsou spojeny se závažností glioblastomu

Aspartam spouští genetické změny, které jsou spojeny se závažností glioblastomu

Navzdory žádnému viditelnému růstu nádoru nový výzkum zjistil, že umělé sladidlo aspartam remodeluje střevní bakterie a upreguluje geny spojené s rakovinou v glioblastomu.

Studie: Metagenomická a transkriptomická analýza vlivu aspartamu na progresi střevní mikroflóry a glioblastomu na myším modelu. Fotografický kredit: Pheelings Media/Shutterstock.com

Aspartam je běžně používané umělé sladidlo. Původně se doporučovalo snížit celkový příjem kalorií, ale později bylo navrženo, že má potenciálně škodlivé účinky na zdraví. Nedávno publikovaná studie vVědecké zprávynaznačuje, že jeho použití je spojeno s molekulárními změnami spojenými s horší prognózou v případech glioblastoma multiforme (GBM).

zavedení

Aspartam se datuje do 60. let minulého století. Běžně se používá v nápojích s nízkým obsahem cukru a žvýkačkách, stejně jako v některých sirupech proti kašli a žvýkacích vitamínech. Společná zpráva Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IARC) a společného výboru odborníků FAO (Organizace OSN pro výživu a zemědělství)/WHO (Světová zdravotnická organizace) pro potravinářská aditiva (JECFA) je označila za možné karcinogenní studie pro denní denní příjem pro denní denní příjem pro denní vyšetření od 0 do 40 mg/kg.

GBM je hlavním zabijákem primárních rakovin mozku, způsobuje jak nejagresivnější nádor, tak nejpravděpodobnější smrt. Rychle roste a je neovlivnitelný konvenční léčbou rakoviny. Také potlačuje imunitní odpověď ve svém nádorovém mikroprostředí.

Aspartam nemusí být tak bezpečný jako cukr. Několik studií naznačuje, že příjem zvyšuje riziko rakoviny tlustého střeva, mozku, reprodukčního systému a krve. Jeho konzumace je spojena i se vznikem bolestí hlavy. Některé výzkumy však ukázaly protichůdné výsledky a k objasnění rizika jsou zapotřebí další studie.

Potravinářské přísady, jako je aspartam, mohou ovlivnit paměť, možná spoluprací s ostatními. Předchozí studie nedokázaly spojit vysoké hladiny aspartamu z dietních nápojů s rizikem rakoviny krve nebo gliomu. Aspartam však může přímo ovlivňovat střevní mikrobiom a zprostředkovávat tak riziko glioblastomu prostřednictvím osy střevo-mozek.

Tato osa ovlivňuje imunitu a metabolické dráhy v bezprostředním nádorovém mikroprostředí. Například střevní mikroflóra produkuje hlavně mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), jako je butyrát, a další molekuly, jako je tryptofan, které samy jsou buněčnými aktivátory. Stimulují buněčné receptory a iniciují metabolické dráhy v buňce.

Nastává i opak, kdy mikroprostředí nádoru signalizuje a osídluje střevní mikrobiom prostřednictvím mikrobiální komunity v nádoru. Tyto mikroby podporují vývoj nádoru tím, že usnadňují genomovou nestabilitu, potlačují imunitní rozpoznávání nádorových antigenů a aberantní metabolické dráhy.

Například bakteriální DNA se nachází v nádorech GBM. Jeho účinek na genovou expresi a regulaci ve vyvíjejícím se nádoru zůstává nejasný. Nádorová mikroflóra však pravděpodobně poskytne nové terapeutické a diagnostické cíle pro léčbu rakoviny.

Další oblastí zájmu je vliv epigenetických modifikací, zejména modifikace N6-methyladenosinu, v messenger RNA (mRNA). To je úzce spojeno s metabolismem a se střevní mikrobiotou, což zase naznačuje zprostředkovatele spojení mezi progresí gliomu a střevem.

O studiu

Autoři současné studie zkoumali možnost, že aspartam může zhoršit prognózu GBM. Použili pokročilé nástroje k analýze metagenomiky a transkriptomiky modelu GBM myší.

Gliomy byly indukovány pomocí rakovinných buněk transplantovaných do zdravých myší. Ti pak byli vystaveni aspartamu v pitné vodě s kontrolní skupinou bez aspartamu. Cílem bylo lépe pochopit, jak aspartam ovlivňuje prognózu nádoru prostřednictvím střevního mikrobiomu.

Výsledky studie

Výsledky naznačují, že růst nádoru zůstal nezměněn navzdory konzumaci aspartamu. Střevní mikrobiom však prošel významnou změnou. Množství bakterií, které vede kRikenellaceaeRodina byla zmenšena.

Esenciální geny v dráze regulované N6-methylenosinem byly exprimovány ve vyšších hladinách u myší vystavených aspartamu. Ty zahrnovaly inhibitor cyklin-dependentní kinázy 1A (CDKN1A), onkogen MYC (myelocytomatóza) a transformující růstový faktor-β (TGFB1).

Zvýšená exprese TGFB1, dobře známého markeru nepříznivé prognózy u glioblastomu, může ukazovat na nepříznivý molekulární profil u nádorů exponovaných aspartamu. Přestože se velikost nádoru nezvětšila, aspartam může ovlivnit vzorce genové exprese spojené s agresivnějším onemocněním. Tato zvýšená exprese by mohla být způsobena změnami v methylaci RNA podél N6-methyladenosinové dráhy. K potvrzení těchto účinků u lidí je však nutný další výzkum.

Diplom

Tato studie poprvé ukázala, že střevní mikrobiom je ovlivněn přítomností aspartamu jak ve složení, tak v množství. To je v souladu s předchozími zjištěnímiRikenellaceae. Tato rodina je spojena s několika metabolickými poruchami, jako je nealkoholické ztučnění jater a Parkinsonova choroba.

Ačkoli neexistoval žádný důkaz, že nádor rostl rychleji, když byly myši vystaveny aspartamu, změny ve střevním mikrobiomu bylyRikenellaceae. To by mohlo změnit progresi nádoru prostřednictvím jeho případných účinků na osu střevo-mozek.

Příjem aspartamu také zvýšil metylaci v N6-methylenosinové dráze a zvýšil regulaci souvisejících genů. To naznačuje, že tato dráha hraje klíčovou roli v regulaci genů, zejména genů zapojených do progrese rakoviny, jako jsou Myc, CDKN1A a TGFB1. Ty odrážely vrcholy N6-methyladenosinu, což naznačuje, že tyto geny mohou představovat potenciální cíle ovlivněné epigenetickými změnami souvisejícími s aspartamem.

“Tato zjištění otevírají nové cesty pro strategie léčby GBM, včetně genově cílených terapií a mikrobiálních intervencí, mimo jiné. ""

Studie však měla omezení. Jednalo se o malý vzorek s použitím pouze samic myší a nezkoumal vliv metabolitů aspartamu ani intratumorálního mikrobiomu. Tyto faktory mohou být nezbytné k objasnění přesných mechanismů budoucího výzkumu. Kromě toho, jako preklinická studie provedená na myších, nelze výsledky zatím přímo zobecnit na výsledky lidského zdraví.

Budoucí studie budou zkoumat roli metabolitů aspartamu a mikrobiomu v nádoru při zprostředkování účinků této sloučeniny.

Stáhněte si svou kopii PDF nyní!

Zdroje: