Aspartam udløser genetiske ændringer, der er forbundet med sværhedsgraden af ​​glioblastom

Aspartam udløser genetiske ændringer, der er forbundet med sværhedsgraden af ​​glioblastom

På trods af ingen synlig tumorvækst, finder ny forskning, at det kunstige sødemiddel aspartam omformer tarmbakterier og opregulerer kræftforbundne gener i glioblastom.

Studie: Metagenomics og transcriptomics analyse af virkningen af ​​aspartam på progressionen af ​​tarmmikrobiota og glioblastom i en musemodel. Fotokredit: Pheelings Media/Shutterstock.com

Aspartam er et almindeligt anvendt kunstigt sødestof. Det blev oprindeligt anbefalet at reducere det samlede kalorieindtag, men blev senere foreslået at have potentielt skadelige helbredseffekter. En nyligt offentliggjort undersøgelse iVidenskabelige rapporterindikerer, at dets anvendelse er forbundet med molekylære ændringer forbundet med en dårligere prognose i tilfælde af glioblastoma multiforme (GBM).

indledning

Aspartam går tilbage til 1960'erne. Det er almindeligt anvendt i drikkevarer med lavt sukkerindhold og tyggegummi, samt nogle hostesirupper og tyggelige vitaminer. Den fælles rapport fra Det Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC) og den fælles FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nations)/WHO (World Health Organization) Expert Committee on Food Additives (JECFA) har identificeret dem som muligvis kræftfremkaldende undersøgelser for dagligt dagligt indtag for dagligt dagligt indtag for daglig undersøgelse fra 0 til 40 mg/kg forklaret.

GBM er en førende dræber af primær hjernekræft, der forårsager både den mest aggressive tumor og den mest sandsynlige død. Det vokser hurtigt og er vanskeligt at behandle med konventionelle kræftbehandlinger. Det undertrykker også immunresponset i dets tumormikromiljø.

Aspartam er måske ikke så sikkert som sukker. Flere undersøgelser har antydet, at indtagelse øger risikoen for flere kræftformer, tyktarm, hjerne, reproduktionssystem og blod. Dets forbrug er også forbundet med udviklingen af ​​hovedpine. Nogle undersøgelser har dog vist modstridende resultater, og yderligere undersøgelser er nødvendige for at afklare risikoen.

Fødevaretilsætningsstoffer som aspartam kan påvirke hukommelsen, muligvis ved at samarbejde med andre. Tidligere undersøgelser har undladt at forbinde høje niveauer af aspartam fra diætdrikke til blodkræft eller gliomrisiko. Aspartam kan dog direkte påvirke tarmmikrobiomet og dermed mediere risikoen for glioblastom via tarm-hjerne-aksen.

Denne akse påvirker immunitet og metaboliske veje i det umiddelbare tumormikromiljø. For eksempel producerer tarmmikrobiotaen hovedsageligt kortkædede fedtsyrer (SCFA) såsom butyrat og andre molekyler såsom tryptofan, som i sig selv er cellulære aktivatorer. De stimulerer cellereceptorer og initierer metaboliske veje i cellen.

Det modsatte sker også, hvor tumormikromiljøet signalerer og beboer tarmmikrobiomet via det mikrobielle samfund i tumoren. Disse mikrober fremmer tumorudvikling ved at lette genomisk ustabilitet, undertrykke immungenkendelse af tumorantigener og afvigende metaboliske veje.

For eksempel findes bakterielt DNA i GBM-tumorer. Dens effekt på genekspression og regulering i den udviklende tumor er stadig uklar. Imidlertid vil tumormikrobiota sandsynligvis give nye terapeutiske og diagnostiske mål for kræftbehandling.

Et andet område af interesse er indflydelsen af ​​epigenetiske modifikationer, især N6-methyladenosinmodifikationen, i messenger RNA (mRNA). Dette er tæt forbundet med metabolisme og til tarmmikrobiotaen, hvilket igen tyder på en mediator af forbindelsen mellem gliomprogression og tarmen.

Om studiet

Forfatterne af den aktuelle undersøgelse undersøgte muligheden for, at aspartam kunne forværre prognosen i GBM. De brugte avancerede værktøjer til at analysere metagenomikken og transkriptomikken i en GBM-musemodel.

Gliomer blev induceret ved hjælp af cancerceller transplanteret i raske mus. Disse blev derefter udsat for aspartam i drikkevand med en aspartam-fri kontrolgruppe. Målet var bedre at forstå, hvordan aspartam påvirker tumorprognosen via tarmmikrobiomet.

Studieresultater

Resultaterne tyder på, at tumorvæksten forblev uændret på trods af aspartamforbrug. Imidlertid undergik tarmmikrobiomet en betydelig ændring. Den overflod af bakterier, der fører tilRikenellaceaeFamilien blev reduceret.

Essentielle gener i den N6-methyleneosin-regulerede vej blev udtrykt i højere niveauer i de aspartam-eksponerede mus. Disse omfattede cyclin-afhængig kinaseinhibitor 1A (CDKN1A), MYC (myelocytomatose) onkogen og transformerende vækstfaktor-β (TGFB1).

Den øgede ekspression af TGFB1, en velkendt markør for ugunstig prognose ved glioblastom, kan indikere en ugunstig molekylær profil i aspartam-eksponerede tumorer. Selvom tumorstørrelsen ikke steg, kan aspartam påvirke genekspressionsmønstre forbundet med mere aggressiv sygdom. Denne øgede ekspression kan skyldes ændringer i RNA-methylering langs N6-methyladenosin-vejen. Der er dog behov for yderligere forskning for at bekræfte disse virkninger hos mennesker.

Eksamensbevis

For første gang viste denne undersøgelse, at tarmmikrobiomet er påvirket af tilstedeværelsen af ​​aspartam i både sammensætning og overflod. Dette er i overensstemmelse med tidligere resultaterRikenellaceae. Denne familie er forbundet med adskillige stofskiftesygdomme, såsom ikke-alkoholisk fedtleversygdom og Parkinsons sygdom.

Selvom der ikke var tegn på, at tumoren voksede hurtigere, når musene blev udsat for aspartam, var ændringerne i tarmmikrobiometRikenellaceae. Dette kan ændre tumorprogression gennem dets eventuelle virkninger på tarm-hjerne-aksen.

Aspartamindtagelse øgede også methylering i N6-methyleneosin-vejen og opregulerede associerede gener. Dette tyder på, at denne vej spiller en nøglerolle i genregulering, især gener involveret i cancerprogression såsom Myc, CDKN1A og TGFB1. Disse afspejlede N6-methyladenosin-toppene, hvilket indikerer, at disse gener kan repræsentere potentielle mål, der er påvirket af aspartam-relaterede epigenetiske ændringer.

“Disse resultater åbner nye veje for GBM-behandlingsstrategier, herunder gen-målrettede terapier og mikrobielle interventioner, blandt andre. ""

Undersøgelsen havde dog begrænsninger. Det var en lille prøvestørrelse, der kun brugte hunmus og undersøgte ikke indflydelsen af ​​aspartammetabolitter eller det intratumorale mikrobiom. Disse faktorer kan være nødvendige for at klarlægge de nøjagtige mekanismer for fremtidig forskning. Som en præklinisk undersøgelse udført i mus, kan resultaterne endnu ikke direkte generaliseres til menneskers sundhedsresultater.

Fremtidige undersøgelser vil undersøge, hvilken rolle aspartammetabolitter og mikrobiomet i tumoren spiller for at formidle virkningerne af denne forbindelse.

Download din PDF-kopi nu!

Kilder: