Η ασπαρτάμη πυροδοτεί γενετικές αλλαγές που συνδέονται με τη σοβαρότητα του γλοιοβλαστώματος

Η ασπαρτάμη πυροδοτεί γενετικές αλλαγές που συνδέονται με τη σοβαρότητα του γλοιοβλαστώματος

Παρά την απουσία ορατής ανάπτυξης όγκου, νέα έρευνα διαπιστώνει ότι η τεχνητή γλυκαντική ουσία ασπαρτάμη αναδιαμορφώνει τα βακτήρια του εντέρου και ρυθμίζει προς τα πάνω τα γονίδια που συνδέονται με τον καρκίνο στο γλοιοβλάστωμα.

Μελέτη: Μεταγονιδιωματική και μεταγραφική ανάλυση της επίδρασης της ασπαρτάμης στην εξέλιξη της μικροχλωρίδας του εντέρου και του γλοιοβλαστώματος σε μοντέλο ποντικού. Φωτογραφία: Pheelings Media/Shutterstock.com

Η ασπαρτάμη είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο τεχνητό γλυκαντικό. Αρχικά προτάθηκε η μείωση της συνολικής πρόσληψης θερμίδων, αλλά αργότερα προτάθηκε ότι έχει δυνητικά επιβλαβείς επιπτώσεις στην υγεία. Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοΕπιστημονικές αναφορέςδείχνει ότι η χρήση του σχετίζεται με μοριακές αλλαγές που σχετίζονται με χειρότερη πρόγνωση σε περιπτώσεις πολύμορφου γλοιοβλαστώματος (GBM).

εισαγωγή

Η ασπαρτάμη χρονολογείται από τη δεκαετία του 1960. Χρησιμοποιείται συνήθως σε ποτά με χαμηλή περιεκτικότητα σε ζάχαρη και σε τσίχλες, καθώς και σε ορισμένα σιρόπια για τον βήχα και σε μασώμενες βιταμίνες. Η κοινή έκθεση της Διεθνούς Υπηρεσίας Έρευνας για τον Καρκίνο (IARC) και της κοινής επιτροπής εμπειρογνωμόνων FAO (Οργανισμός Τροφίμων και Γεωργίας των Ηνωμένων Εθνών)/ΠΟΥ (Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας) για τα Πρόσθετα Τροφίμων (JECFA) τα προσδιόρισε ως πιθανώς καρκινογόνες μελέτες για ημερήσια ημερήσια πρόσληψη για ημερήσια ημερήσια πρόσληψη για ημερήσια εξέταση από 40 mg/0 mg.

Το GBM είναι ο κορυφαίος δολοφόνος των πρωτοπαθών καρκίνων του εγκεφάλου, προκαλώντας τόσο τον πιο επιθετικό όγκο όσο και τον πιο πιθανό θάνατο. Αναπτύσσεται γρήγορα και είναι δυσεπίλυτο στις συμβατικές θεραπείες του καρκίνου. Επίσης, καταστέλλει την ανοσολογική απόκριση στο μικροπεριβάλλον του όγκου.

Η ασπαρτάμη μπορεί να μην είναι τόσο ασφαλής όσο η ζάχαρη. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η πρόσληψη αυξάνει τον κίνδυνο αρκετών μορφών καρκίνου, του παχέος εντέρου, του εγκεφάλου, του αναπαραγωγικού συστήματος και του αίματος. Η κατανάλωσή του συνδέεται και με την ανάπτυξη πονοκεφάλων. Ωστόσο, ορισμένες έρευνες έχουν δείξει αντικρουόμενα αποτελέσματα και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί ο κίνδυνος.

Τα πρόσθετα τροφίμων όπως η ασπαρτάμη μπορούν να επηρεάσουν τη μνήμη, πιθανώς με τη συνεργασία με άλλους. Προηγούμενες μελέτες απέτυχαν να συνδέσουν τα υψηλά επίπεδα ασπαρτάμης από τα διαιτητικά ποτά με τον κίνδυνο καρκίνου του αίματος ή γλοιώματος. Ωστόσο, η ασπαρτάμη μπορεί να επηρεάσει άμεσα το μικροβίωμα του εντέρου και έτσι να μεσολαβήσει στον κίνδυνο γλοιοβλαστώματος μέσω του άξονα εντέρου-εγκεφάλου.

Αυτός ο άξονας επηρεάζει την ανοσία και τις μεταβολικές οδούς στο άμεσο μικροπεριβάλλον του όγκου. Για παράδειγμα, η μικροχλωρίδα του εντέρου παράγει κυρίως λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας (SCFA) όπως το βουτυρικό και άλλα μόρια όπως η τρυπτοφάνη, τα οποία τα ίδια είναι κυτταρικοί ενεργοποιητές. Διεγείρουν τους κυτταρικούς υποδοχείς και ξεκινούν μεταβολικές οδούς εντός του κυττάρου.

Συμβαίνει επίσης το αντίθετο, όπου το μικροπεριβάλλον του όγκου σηματοδοτεί και κατοικεί στο μικροβίωμα του εντέρου μέσω της μικροβιακής κοινότητας στον όγκο. Αυτά τα μικρόβια προάγουν την ανάπτυξη του όγκου διευκολύνοντας τη γονιδιωματική αστάθεια, καταστέλλοντας την ανοσολογική αναγνώριση των αντιγόνων του όγκου και ανώμαλες μεταβολικές οδούς.

Για παράδειγμα, βακτηριακό DNA βρίσκεται σε όγκους GBM. Η επίδρασή του στη γονιδιακή έκφραση και ρύθμιση εντός του αναπτυσσόμενου όγκου παραμένει ασαφής. Ωστόσο, η μικροχλωρίδα του όγκου είναι πιθανό να παρέχει νέους θεραπευτικούς και διαγνωστικούς στόχους για τη διαχείριση του καρκίνου.

Ένας άλλος τομέας ενδιαφέροντος είναι η επίδραση των επιγενετικών τροποποιήσεων, ιδιαίτερα της τροποποίησης της Ν6-μεθυλαδενοσίνης, στο αγγελιοφόρο RNA (mRNA). Αυτό συνδέεται στενά με το μεταβολισμό και τη μικροχλωρίδα του εντέρου, η οποία με τη σειρά της υποδηλώνει έναν μεσολαβητή της σύνδεσης μεταξύ της εξέλιξης του γλοιώματος και του εντέρου.

Σχετικά με τη μελέτη

Οι συγγραφείς της τρέχουσας μελέτης διερεύνησαν την πιθανότητα η ασπαρτάμη να επιδεινώσει την πρόγνωση στη GBM. Χρησιμοποίησαν προηγμένα εργαλεία για να αναλύσουν τη μεταγονιδιωματική και τη μεταγραφική ενός μοντέλου ποντικιού GBM.

Τα γλοιώματα προκλήθηκαν χρησιμοποιώντας καρκινικά κύτταρα μεταμοσχευμένα σε υγιή ποντίκια. Αυτά στη συνέχεια εκτέθηκαν σε ασπαρτάμη στο πόσιμο νερό με μια ομάδα ελέγχου χωρίς ασπαρτάμη. Ο στόχος ήταν να κατανοηθεί καλύτερα πώς η ασπαρτάμη επηρεάζει την πρόγνωση του όγκου μέσω του εντερικού μικροβιώματος.

Αποτελέσματα μελέτης

Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ανάπτυξη του όγκου παρέμεινε αμετάβλητη παρά την κατανάλωση ασπαρτάμης. Ωστόσο, το μικροβίωμα του εντέρου υπέστη σημαντική αλλαγή. Η αφθονία των βακτηρίων που οδηγεί στοRikenellaceaeΗ οικογένεια μειώθηκε.

Τα βασικά γονίδια στο μονοπάτι που ρυθμίζεται από τη Ν6-μεθυλενοσίνη εκφράστηκαν σε υψηλότερα επίπεδα στα ποντίκια που εκτέθηκαν στην ασπαρτάμη. Αυτά περιελάμβαναν αναστολέα κινάσης εξαρτώμενης από κυκλίνη 1Α (CDKN1A), ογκογονίδιο MYC (μυελοκυτταρωμάτωση) και αυξητικό παράγοντα-β μετασχηματισμού (TGFB1).

Η αυξημένη έκφραση του TGFB1, ενός πολύ γνωστού δείκτη δυσμενούς πρόγνωσης στο γλοιοβλάστωμα, μπορεί να υποδεικνύει δυσμενές μοριακό προφίλ σε όγκους που εκτίθενται στην ασπαρτάμη. Αν και το μέγεθος του όγκου δεν αυξήθηκε, η ασπαρτάμη μπορεί να επηρεάσει τα πρότυπα γονιδιακής έκφρασης που σχετίζονται με πιο επιθετική νόσο. Αυτή η αυξημένη έκφραση θα μπορούσε να οφείλεται σε αλλαγές στη μεθυλίωση του RNA κατά μήκος της οδού Ν6-μεθυλαδενοσίνης. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να επιβεβαιωθούν αυτές οι επιδράσεις στον άνθρωπο.

Δίπλωμα

Για πρώτη φορά, αυτή η μελέτη έδειξε ότι το μικροβίωμα του εντέρου επηρεάζεται από την παρουσία της ασπαρτάμης τόσο στη σύνθεση όσο και στην αφθονία. Αυτό είναι σύμφωνο με προηγούμενα ευρήματα που έδειξανRikenellaceae. Αυτή η οικογένεια σχετίζεται με διάφορες μεταβολικές διαταραχές όπως η μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος και η νόσος του Πάρκινσον.

Αν και δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι ο όγκος αναπτύχθηκε ταχύτερα όταν τα ποντίκια εκτέθηκαν στην ασπαρτάμη, οι αλλαγές στο μικροβίωμα του εντέρου ήτανRikenellaceae. Αυτό θα μπορούσε να αλλάξει την εξέλιξη του όγκου μέσω των ενδεχόμενων επιπτώσεών του στον άξονα εντέρου-εγκεφάλου.

Η πρόσληψη ασπαρτάμης αύξησε επίσης τη μεθυλίωση στο μονοπάτι της Ν6-μεθυλενοσίνης και ρύθμισε προς τα πάνω τα σχετικά γονίδια. Αυτό υποδηλώνει ότι αυτή η οδός παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση των γονιδίων, ιδιαίτερα γονίδια που εμπλέκονται στην εξέλιξη του καρκίνου όπως τα Myc, CDKN1A και TGFB1. Αυτά αντανακλούσαν τις κορυφές της Ν6-μεθυλαδενοσίνης, υποδεικνύοντας ότι αυτά τα γονίδια μπορεί να αντιπροσωπεύουν πιθανούς στόχους που επηρεάζονται από επιγενετικές αλλαγές που σχετίζονται με την ασπαρτάμη.

"Αυτά τα ευρήματα ανοίγουν νέους δρόμους για στρατηγικές θεραπείας GBM, συμπεριλαμβανομένων γονιδιακών στοχευμένων θεραπειών και μικροβιακών παρεμβάσεων, μεταξύ άλλων. ""

Ωστόσο, η μελέτη είχε περιορισμούς. Ήταν ένα μικρό μέγεθος δείγματος, χρησιμοποιώντας μόνο θηλυκά ποντίκια, και δεν εξέτασε την επίδραση των μεταβολιτών της ασπαρτάμης ή του ενδοογκικού μικροβιώματος. Αυτοί οι παράγοντες μπορεί να είναι απαραίτητοι για την αποσαφήνιση των ακριβών μηχανισμών μελλοντικής έρευνας. Επιπλέον, ως προκλινική μελέτη που διεξήχθη σε ποντίκια, τα αποτελέσματα δεν μπορούν ακόμη να γενικευθούν άμεσα στα αποτελέσματα της ανθρώπινης υγείας.

Μελλοντικές μελέτες θα εξετάσουν τον ρόλο των μεταβολιτών της ασπαρτάμης και του μικροβιώματος εντός του όγκου στη μεσολάβηση των επιδράσεων αυτής της ένωσης.

Κατεβάστε το αντίγραφο PDF σας τώρα!

Πηγές: