El aspartamo desencadena cambios genéticos relacionados con la gravedad del glioblastoma

El aspartamo desencadena cambios genéticos relacionados con la gravedad del glioblastoma

A pesar de que no hay crecimiento tumoral visible, una nueva investigación encuentra que el edulcorante artificial aspartamo remodela las bacterias intestinales y regula positivamente los genes relacionados con el cáncer en el glioblastoma.

Estudio: Análisis metagenómico y transcriptómico del impacto del aspartamo en la progresión de la microbiota intestinal y el glioblastoma en un modelo de ratón. Crédito de la foto: Pheelings Media/Shutterstock.com

El aspartamo es un edulcorante artificial de uso común. Inicialmente se recomendó para reducir la ingesta total de calorías, pero luego se sugirió que tenía efectos potencialmente dañinos para la salud. Un estudio publicado recientemente enInformes científicosindica que su uso se asocia con cambios moleculares asociados a un peor pronóstico en casos de glioblastoma multiforme (GBM).

introducción

El aspartame se remonta a los años 60. Se utiliza comúnmente en bebidas bajas en azúcar y chicles, así como en algunos jarabes para la tos y vitaminas masticables. El informe conjunto de la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) y el Comité Conjunto de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) de la FAO (Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación)/OMS (Organización Mundial de la Salud) los ha identificado como posibles estudios cancerígenos para la ingesta diaria diaria para el examen diario de 0 a 40 mg/kg, explicó.

GBM es una de las principales causas de muerte en cánceres cerebrales primarios y causa tanto el tumor más agresivo como la muerte más probable. Crece rápidamente y es intratable a los tratamientos convencionales contra el cáncer. También suprime la respuesta inmune en su microambiente tumoral.

Es posible que el aspartame no sea tan seguro como el azúcar. Varios estudios han sugerido que la ingesta aumenta el riesgo de varios cánceres, de colon, de cerebro, del sistema reproductivo y de la sangre. Su consumo también se asocia con el desarrollo de dolores de cabeza. Sin embargo, algunas investigaciones han mostrado resultados contradictorios y se necesitan más estudios para aclarar el riesgo.

Los aditivos alimentarios como el aspartame pueden afectar la memoria, posiblemente al colaborar con otros. Estudios anteriores no han logrado vincular los altos niveles de aspartame en las bebidas dietéticas con el riesgo de cáncer de sangre o glioma. Sin embargo, el aspartamo puede influir directamente en el microbioma intestinal y, por tanto, mediar en el riesgo de glioblastoma a través del eje intestino-cerebro.

Este eje influye en la inmunidad y las vías metabólicas en el microambiente tumoral inmediato. Por ejemplo, la microbiota intestinal produce principalmente ácidos grasos de cadena corta (AGCC) como el butirato y otras moléculas como el triptófano, que a su vez son activadores celulares. Estimulan los receptores celulares e inician vías metabólicas dentro de la célula.

También ocurre lo contrario: el microambiente del tumor señala y habita el microbioma intestinal a través de la comunidad microbiana del tumor. Estos microbios promueven el desarrollo de tumores al facilitar la inestabilidad genómica, suprimir el reconocimiento inmunológico de los antígenos tumorales y las vías metabólicas aberrantes.

Por ejemplo, el ADN bacteriano se encuentra en los tumores GBM. Su efecto sobre la expresión y regulación genética dentro del tumor en desarrollo aún no está claro. Sin embargo, es probable que la microbiota tumoral proporcione nuevos objetivos terapéuticos y de diagnóstico para el tratamiento del cáncer.

Otra área de interés es la influencia de las modificaciones epigenéticas, particularmente la modificación N6-metiladenosina, en el ARN mensajero (ARNm). Esto está estrechamente relacionado con el metabolismo y la microbiota intestinal, lo que a su vez sugiere un mediador de la conexión entre la progresión del glioma y el intestino.

Sobre el estudio

Los autores del presente estudio investigaron la posibilidad de que el aspartamo pudiera empeorar el pronóstico del GBM. Utilizaron herramientas avanzadas para analizar la metagenómica y la transcriptómica de un modelo de ratón GBM.

Los gliomas se indujeron utilizando células cancerosas trasplantadas a ratones sanos. Luego fueron expuestos al aspartamo en agua potable con un grupo de control sin aspartamo. El objetivo era comprender mejor cómo el aspartamo afecta al pronóstico de los tumores a través del microbioma intestinal.

Resultados del estudio

Los resultados sugieren que el crecimiento del tumor se mantuvo sin cambios a pesar del consumo de aspartamo. Sin embargo, el microbioma intestinal experimentó un cambio significativo. La abundancia de bacterias que conduce a laRikenelláceasLa familia quedó reducida.

Los genes esenciales en la vía regulada por N6-metilenosina se expresaron en niveles más altos en los ratones expuestos al aspartamo. Estos incluían el inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 1A (CDKN1A), el oncogén MYC (mielocitomatosis) y el factor de crecimiento transformante β (TGFB1).

El aumento de la expresión de TGFB1, un marcador bien conocido de pronóstico adverso en el glioblastoma, puede indicar un perfil molecular desfavorable en los tumores expuestos al aspartamo. Aunque el tamaño del tumor no aumentó, el aspartamo puede influir en los patrones de expresión genética asociados con una enfermedad más agresiva. Este aumento de expresión podría deberse a cambios en la metilación del ARN a lo largo de la vía N6-metiladenosina. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para confirmar estos efectos en humanos.

Diploma

Por primera vez, este estudio demostró que el microbioma intestinal está influenciado por la presencia de aspartamo tanto en composición como en abundancia. Esto es consistente con hallazgos anteriores que muestranRikenelláceas. Esta familia está asociada con varios trastornos metabólicos como la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la enfermedad de Parkinson.

Aunque no hubo evidencia de que el tumor creciera más rápido cuando los ratones fueron expuestos al aspartame, los cambios en el microbioma intestinal fueronRikenelláceas. Esto podría alterar la progresión del tumor a través de sus eventuales efectos sobre el eje intestino-cerebro.

La ingesta de aspartame también aumentó la metilación en la vía N6-metilenosina y aumentó la regulación de los genes asociados. Esto sugiere que esta vía desempeña un papel clave en la regulación genética, particularmente en genes implicados en la progresión del cáncer como Myc, CDKN1A y TGFB1. Estos reflejaban los picos de N6-metiladenosina, lo que indica que estos genes pueden representar objetivos potenciales afectados por cambios epigenéticos relacionados con el aspartamo.

“Estos hallazgos abren nuevas vías para las estrategias de tratamiento del GBM, incluidas las terapias dirigidas a genes y las intervenciones microbianas, entre otras.. “”

Sin embargo, el estudio tuvo limitaciones. Se trataba de una muestra pequeña, que utilizó únicamente ratones hembra y no examinó la influencia de los metabolitos del aspartamo ni del microbioma intratumoral. Estos factores pueden ser necesarios para aclarar los mecanismos exactos de futuras investigaciones. Además, al tratarse de un estudio preclínico realizado en ratones, los resultados aún no se pueden generalizar directamente a los resultados de salud humana.

Los estudios futuros examinarán el papel de los metabolitos del aspartamo y el microbioma dentro del tumor en la mediación de los efectos de este compuesto.

¡Descarga tu copia en PDF ahora!

Fuentes: