Aspartaam ​​käivitab geneetilised muutused, mis on seotud glioblastoomi raskusastmega

Aspartaam ​​käivitab geneetilised muutused, mis on seotud glioblastoomi raskusastmega

Vaatamata nähtavale kasvaja kasvule, leiavad uued uuringud, et kunstlik magusaine aspartaam ​​kujundab ümber soolestiku baktereid ja reguleerib glioblastoomi vähiga seotud geene.

Uuring: aspartaami mõju metagenoomika ja transkriptoomika analüüs soolestiku mikrobiota ja glioblastoomi progresseerumisele hiiremudelis. Foto krediit: Pheelings Media / Shutterstock.com

Aspartaam ​​on sageli kasutatav kunstlik magusaine. Algselt soovitati kalorite kogutarbimist vähendada, kuid hiljem arvati, et sellel võib olla tervisele kahjulik mõju. Hiljuti avaldatud uuring aastalTeaduslikud aruandednäitab, et selle kasutamine on seotud molekulaarsete muutustega, mis on seotud halvema prognoosiga multiformse glioblastoomi (GBM) korral.

sissejuhatus

Aspartaam ​​pärineb 1960. aastatest. Seda kasutatakse tavaliselt madala suhkrusisaldusega jookides ja närimiskummides, samuti mõnedes köhasiirupites ja näritavates vitamiinides. Rahvusvahelise Vähiuuringute Agentuuri (IARC) ja FAO (ÜRO Toidu- ja Põllumajandusorganisatsioon)/WHO (Maailma Terviseorganisatsiooni) toidu lisaainete ekspertkomitee (JECFA) ühises aruandes on leitud, et need võivad olla kantserogeensed uuringutes, mis on seotud päevase päevadoosi ja päevase päevadoosiga alates mg/0 kg päevase uuringu jaoks.

GBM on juhtiv primaarsete ajuvähkide tapja, põhjustades nii kõige agressiivsemat kasvajat kui ka kõige tõenäolisemat surma. See kasvab kiiresti ja on tavapäraste vähiravidega ravimatu. Samuti pärsib see immuunvastust oma kasvaja mikrokeskkonnas.

Aspartaam ​​ei pruugi olla nii ohutu kui suhkur. Mitmed uuringud on näidanud, et tarbimine suurendab mitme vähi, käärsoole-, aju-, reproduktiivsüsteemi ja verevähi riski. Selle tarbimist seostatakse ka peavalude tekkega. Mõned uuringud on aga näidanud vastuolulisi tulemusi ja riski selgitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Toidu lisaained, nagu aspartaam, võivad mõjutada mälu, võib-olla teistega koostööd tehes. Varasemad uuringud ei ole suutnud seostada dieetjookidest saadavat aspartaami kõrget taset verevähi või glioomiriskiga. Kuid aspartaam ​​võib otseselt mõjutada soolestiku mikrobioomi ja seega vahendada glioblastoomi riski soolestiku-aju telje kaudu.

See telg mõjutab immuunsust ja metaboolseid teid kasvaja vahetus mikrokeskkonnas. Näiteks toodab soolestiku mikrobiota peamiselt lühikese ahelaga rasvhappeid (SCFA), nagu butüraat, ja muid molekule, nagu trüptofaan, mis ise on raku aktivaatorid. Nad stimuleerivad raku retseptoreid ja käivitavad rakus metaboolseid radu.

Samuti ilmneb vastupidine, kus kasvaja mikrokeskkond annab märku ja asustab soolestiku mikrobioomi kasvaja mikroobikoosluse kaudu. Need mikroobid soodustavad kasvaja arengut, hõlbustades genoomset ebastabiilsust, pärssides kasvaja antigeenide immuuntuvastust ja ebanormaalseid metaboolseid radu.

Näiteks leitakse bakteriaalne DNA GBM kasvajates. Selle mõju geeniekspressioonile ja regulatsioonile arenevas kasvajas jääb ebaselgeks. Siiski pakub kasvaja mikrobiota tõenäoliselt uusi terapeutilisi ja diagnostilisi sihtmärke vähi raviks.

Teine huvipakkuv valdkond on epigeneetiliste modifikatsioonide, eriti N6-metüüladenosiini modifikatsiooni mõju messenger RNA-s (mRNA). See on tihedalt seotud ainevahetuse ja soolestiku mikrobiotaga, mis omakorda viitab glioomi progresseerumise ja soolestiku vahelise seose vahendajale.

Uuringu kohta

Käesoleva uuringu autorid uurisid võimalust, et aspartaam ​​võib GBM-i prognoosi halvendada. Nad kasutasid GBM-i hiiremudeli metagenoomika ja transkriptoomika analüüsimiseks täiustatud tööriistu.

Glioomid kutsuti esile tervetele hiirtele siirdatud vähirakkudega. Seejärel eksponeeriti neid aspartaamivaba kontrollrühmaga joogivees aspartaamiga. Eesmärk oli paremini mõista, kuidas aspartaam ​​mõjutab soolestiku mikrobiomi kaudu kasvaja prognoosi.

Uuringu tulemused

Tulemused näitavad, et kasvaja kasv jäi aspartaami tarbimisest hoolimata muutumatuks. Soolestiku mikrobioom tegi aga läbi olulise muutuse. Bakterite rohkus, mis viibRikenellaceaePerekonda vähendati.

N6-metüleenosiiniga reguleeritud raja olulisi geene ekspresseeriti aspartaamiga kokkupuutunud hiirtel kõrgemal tasemel. Nende hulka kuulusid tsükliinist sõltuv kinaasi inhibiitor 1A (CDKN1A), MYC (müelotsütomatoos) onkogeen ja transformeeriv kasvufaktor-β (TGFB1).

TGFB1 suurenenud ekspressioon, mis on hästi tuntud glioblastoomi ebasoodsa prognoosi marker, võib viidata ebasoodsale molekulaarsele profiilile aspartaamiga eksponeeritud kasvajates. Kuigi kasvaja suurus ei suurenenud, võib aspartaam ​​mõjutada agressiivsema haigusega seotud geeniekspressiooni mustreid. See suurenenud ekspressioon võib olla tingitud muutustest RNA metüülimises mööda N6-metüüladenosiini rada. Kuid nende mõjude kinnitamiseks inimestel on vaja täiendavaid uuringuid.

Diplom

See uuring näitas esimest korda, et soolestiku mikrobioomi mõjutab aspartaami olemasolu nii koostises kui ka arvukuses. See on kooskõlas varasemate leidudegaRikenellaceae. Seda perekonda seostatakse mitmete ainevahetushäiretega, nagu mittealkohoolne rasvmaksahaigus ja Parkinsoni tõbi.

Kuigi puudusid tõendid selle kohta, et kasvaja kasvas kiiremini, kui hiired puutusid kokku aspartaamiga, muutusid soolestiku mikrobioomis.Rikenellaceae. See võib muuta kasvaja progresseerumist selle võimaliku mõju kaudu soolestiku-aju teljele.

Aspartaami tarbimine suurendas ka metüülimist N6-metüleenosiini rajas ja reguleeris sellega seotud geene. See viitab sellele, et see rada mängib geeniregulatsioonis võtmerolli, eriti vähi progresseerumisega seotud geenides, nagu Myc, CDKN1A ja TGFB1. Need peegeldasid N6-metüüladenosiini piike, mis näitab, et need geenid võivad kujutada endast potentsiaalseid sihtmärke, mida mõjutavad aspartaamiga seotud epigeneetilised muutused.

“Need leiud avavad uusi võimalusi GBM-i ravistrateegiate jaoks, sealhulgas geenidele suunatud ravi ja mikroobsed sekkumised.. ""

Uuringul olid aga piirangud. See oli väike valim, milles kasutati ainult emaseid hiiri, ja ei uuritud aspartaami metaboliitide ega kasvajasisese mikrobioomi mõju. Need tegurid võivad olla vajalikud tulevaste uuringute täpsete mehhanismide selgitamiseks. Lisaks ei saa hiirtega läbi viidud prekliinilise uuringuna tulemusi veel otseselt üldistada inimeste tervisega seotud tulemustega.

Tulevastes uuringutes uuritakse aspartaami metaboliitide ja kasvaja mikrobioomi rolli selle ühendi mõju vahendamisel.

Laadige kohe alla oma PDF-koopia!

Allikad: