Aspartam izaziva genetske promjene koje su povezane s težinom glioblastoma

Aspartam izaziva genetske promjene koje su povezane s težinom glioblastoma

Unatoč tome što nema vidljivog rasta tumora, nova istraživanja otkrivaju da umjetni zaslađivač aspartam preoblikuje crijevne bakterije i regulira gene povezane s rakom u glioblastomu.

Studija: Metagenomska i transkriptomska analiza utjecaja aspartama na napredovanje crijevne mikrobiote i glioblastoma u mišjem modelu. Autor fotografije: Pheelings Media/Shutterstock.com

Aspartam je često korišteno umjetno sladilo. U početku se preporučivalo smanjenje ukupnog unosa kalorija, no kasnije se sugeriralo da ima potencijalno štetne učinke na zdravlje. Nedavno objavljena studija uZnanstvena izvješćapokazuje da je njegova uporaba povezana s molekularnim promjenama povezanim s lošijom prognozom u slučajevima multiformnog glioblastoma (GBM).

uvod

Aspartam datira iz 1960-ih. Obično se koristi u pićima s niskim sadržajem šećera i žvakaćim gumama, kao iu nekim sirupima protiv kašlja i vitaminima za žvakanje. Zajedničko izvješće Međunarodne agencije za istraživanje raka (IARC) i zajedničkog FAO (Organizacija za hranu i poljoprivredu Ujedinjenih naroda)/WHO (Svjetska zdravstvena organizacija) Stručnog odbora za prehrambene aditive (JECFA) proglasilo ih je mogućim kancerogenim studijama za dnevni dnevni unos za dnevni dnevni unos za dnevno ispitivanje od 0 do 40 mg/kg.

GBM je vodeći ubojica primarnih karcinoma mozga, uzrokujući i najagresivniji tumor i najvjerojatniju smrt. Brzo raste i teško ga je podnijeti konvencionalnom liječenju raka. Također potiskuje imunološki odgovor u svom tumorskom mikrookruženju.

Aspartam možda nije siguran kao šećer. Nekoliko je studija pokazalo da unos povećava rizik od nekoliko vrsta raka, debelog crijeva, mozga, reproduktivnog sustava i krvi. Njegova se konzumacija povezuje i s pojavom glavobolja. Međutim, neka su istraživanja pokazala proturječne rezultate i potrebne su daljnje studije kako bi se razjasnio rizik.

Dodaci hrani kao što je aspartam mogu utjecati na pamćenje, vjerojatno u suradnji s drugima. Prethodne studije nisu uspjele povezati visoke razine aspartama iz dijetalnih pića s rizikom od raka krvi ili glioma. Međutim, aspartam može izravno utjecati na crijevni mikrobiom i tako posredovati u riziku od glioblastoma putem osovine crijevo-mozak.

Ova osovina utječe na imunitet i metaboličke putove u neposrednom tumorskom mikrookruženju. Na primjer, mikrobiota crijeva uglavnom proizvodi masne kiseline kratkog lanca (SCFA) kao što je butirat i druge molekule kao što je triptofan, koji su i sami stanični aktivatori. Oni stimuliraju stanične receptore i pokreću metaboličke puteve unutar stanice.

Događa se i suprotno, pri čemu tumorsko mikrookruženje signalizira i nastanjuje crijevni mikrobiom putem mikrobne zajednice u tumoru. Ovi mikrobi potiču razvoj tumora olakšavajući genomsku nestabilnost, potiskujući imunološko prepoznavanje tumorskih antigena i nenormalne metaboličke putove.

Na primjer, bakterijska DNA nalazi se u GBM tumorima. Njegov učinak na ekspresiju gena i regulaciju unutar tumora u razvoju ostaje nejasan. Međutim, tumorska mikrobiota vjerojatno će pružiti nove terapijske i dijagnostičke ciljeve za liječenje raka.

Drugo područje interesa je utjecaj epigenetskih modifikacija, posebice modifikacije N6-metiladenozina, u glasničkoj RNK (mRNK). Ovo je usko povezano s metabolizmom i crijevnom mikrobiotom, što zauzvrat sugerira posrednika u vezi između progresije glioma i crijeva.

O studiju

Autori sadašnje studije istraživali su mogućnost da aspartam može pogoršati prognozu kod GBM. Koristili su napredne alate za analizu metagenomije i transkriptomije GBM modela miša.

Gliomi su inducirani korištenjem stanica raka presađenih u zdrave miševe. Zatim su bili izloženi aspartamu u pitkoj vodi s kontrolnom skupinom bez aspartama. Cilj je bio bolje razumjeti kako aspartam utječe na prognozu tumora putem crijevnog mikrobioma.

Rezultati studije

Rezultati sugeriraju da je rast tumora ostao nepromijenjen unatoč konzumaciji aspartama. Međutim, mikrobiom crijeva doživio je značajnu promjenu. Obilje bakterija koje dovodi doRikenellaceaeObitelj je bila smanjena.

Esencijalni geni u putu reguliranom N6-metilenozinom eksprimirani su na višim razinama u miševa izloženih aspartamu. To uključuje inhibitor kinaze ovisne o ciklinu 1A (CDKN1A), onkogen MYC (mijelocitomatoza) i transformirajući faktor rasta-β (TGFB1).

Povećana ekspresija TGFB1, dobro poznatog markera nepovoljne prognoze kod glioblastoma, može ukazivati ​​na nepovoljan molekularni profil u tumorima izloženim aspartamu. Iako se veličina tumora nije povećala, aspartam može utjecati na obrasce ekspresije gena povezane s agresivnijom bolešću. Ova povećana ekspresija mogla bi biti posljedica promjena u metilaciji RNK duž putanje N6-metiladenozina. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdili ti učinci kod ljudi.

Diploma

Po prvi put je ova studija pokazala da na mikrobiom crijeva utječe prisutnost aspartama u sastavu i obilju. Ovo je u skladu s prethodnim nalazima koji pokazujuRikenellaceae. Ova je obitelj povezana s nekoliko metaboličkih poremećaja kao što su nealkoholna masna bolest jetre i Parkinsonova bolest.

Iako nije bilo dokaza da je tumor rastao brže kada su miševi bili izloženi aspartamu, promjene u crijevnom mikrobiomu bile suRikenellaceae. To bi moglo promijeniti progresiju tumora kroz njegove eventualne učinke na osovinu crijeva i mozga.

Unos aspartama također je povećao metilaciju u putu N6-metileneozina i pojačao povezane gene. Ovo sugerira da ovaj put igra ključnu ulogu u regulaciji gena, posebno gena uključenih u napredovanje raka kao što su Myc, CDKN1A i TGFB1. Oni odražavaju vrhove N6-metiladenozina, što ukazuje da ti geni mogu predstavljati potencijalne mete na koje utječu epigenetske promjene povezane s aspartamom.

“Ova otkrića otvaraju nove putove za strategije liječenja GBM-a, uključujući terapije usmjerene na gene i mikrobne intervencije, između ostalog. “”

Međutim, studija je imala ograničenja. Uzorak je bio mali, a koristile su se samo ženke miševa i nije ispitivao utjecaj metabolita aspartama ili intratumorskog mikrobioma. Ovi čimbenici mogu biti potrebni za razjašnjavanje točnih mehanizama budućih istraživanja. Nadalje, budući da je pretklinička studija provedena na miševima, rezultati se još ne mogu izravno generalizirati na ishode po zdravlje ljudi.

Buduće studije ispitat će ulogu metabolita aspartama i mikrobioma unutar tumora u posredovanju učinaka ovog spoja.

Preuzmite svoju PDF kopiju sada!

Izvori: