Aspartamas sukelia genetinius pokyčius, susijusius su glioblastomos sunkumu

Aspartamas sukelia genetinius pokyčius, susijusius su glioblastomos sunkumu

Nepaisant matomo naviko augimo, nauji tyrimai rodo, kad dirbtinis saldiklis aspartamas atkuria žarnyno bakterijas ir reguliuoja su vėžiu susijusius genus glioblastomoje.

Tyrimas: Aspartamo poveikio žarnyno mikrobiotos ir glioblastomos progresavimui pelių modelyje atlikta metagenomikos ir transkriptomikos analizė. Nuotraukų kreditas: Pheelings Media / Shutterstock.com

Aspartamas yra dažniausiai naudojamas dirbtinis saldiklis. Iš pradžių buvo rekomenduojama sumažinti bendrą suvartojamų kalorijų kiekį, tačiau vėliau buvo pasiūlyta, kad tai gali turėti žalingą poveikį sveikatai. Neseniai paskelbtas tyrimasMoksliniai pranešimairodo, kad jo naudojimas yra susijęs su molekuliniais pokyčiais, susijusiais su blogesne daugiaformės glioblastomos (GBM) prognoze.

įžanga

Aspartamas datuojamas 1960 m. Jis dažniausiai naudojamas mažo cukraus kiekio gėrimuose ir kramtomojoje gumoje, taip pat kai kuriuose sirupuose nuo kosulio ir kramtomuosiuose vitaminuose. Bendroje Tarptautinės vėžio tyrimų agentūros (IARC) ir jungtinio FAO (Jungtinių Tautų Maisto ir žemės ūkio organizacijos) ir PSO (Pasaulio sveikatos organizacijos) Maisto priedų ekspertų komiteto (JECFA) ataskaitoje buvo paskelbta, kad jie gali būti kancerogeniniai tyrimai dėl paros dozės ir paros dozės nuo mg/kg iki 40 dienos.

GBM yra pagrindinis pirminio smegenų vėžio žudikas, sukeliantis ir agresyviausią naviką, ir labiausiai tikėtiną mirtį. Jis sparčiai auga ir yra sunkiai gydomas įprastiniais vėžio gydymo būdais. Jis taip pat slopina imuninį atsaką naviko mikroaplinkoje.

Aspartamas gali būti ne toks saugus kaip cukrus. Keletas tyrimų parodė, kad vartojimas padidina kelių vėžio, gaubtinės žarnos, smegenų, reprodukcinės sistemos ir kraujo vėžio riziką. Jo vartojimas taip pat yra susijęs su galvos skausmo atsiradimu. Tačiau kai kurie tyrimai parodė prieštaringus rezultatus, todėl norint išsiaiškinti riziką, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Maisto priedai, tokie kaip aspartamas, gali paveikti atmintį, galbūt bendradarbiaujant su kitais. Ankstesni tyrimai nesugebėjo susieti didelio aspartamo kiekio iš dietinių gėrimų su kraujo vėžio ar gliomos rizika. Tačiau aspartamas gali tiesiogiai paveikti žarnyno mikrobiomą ir tokiu būdu tarpininkauti glioblastomos rizikai per žarnyno ir smegenų ašį.

Ši ašis įtakoja imunitetą ir medžiagų apykaitos kelius tiesioginėje naviko mikroaplinkoje. Pavyzdžiui, žarnyno mikrobiota daugiausia gamina trumpos grandinės riebalų rūgštis (SCFA), tokias kaip butiratas, ir kitas molekules, tokias kaip triptofanas, kurios pačios yra ląstelių aktyvatoriai. Jie stimuliuoja ląstelių receptorius ir inicijuoja medžiagų apykaitos kelius ląstelėje.

Taip pat atsitinka ir priešingai, kai naviko mikroaplinka perduoda signalus ir apgyvendina žarnyno mikrobiomą per naviko mikrobų bendruomenę. Šie mikrobai skatina naviko vystymąsi, palengvindami genomo nestabilumą, slopindami imuninį naviko antigenų atpažinimą ir nenormalius metabolizmo kelius.

Pavyzdžiui, bakterijų DNR randama GBM navikuose. Jo poveikis genų ekspresijai ir reguliavimui besivystančiame auglyje lieka neaiškus. Tačiau naviko mikrobiota greičiausiai suteiks naujų terapinių ir diagnostinių vėžio valdymo tikslų.

Kita dominanti sritis yra epigenetinių modifikacijų, ypač N6-metiladenozino modifikacijų, įtaka pasiuntinio RNR (mRNR). Tai glaudžiai susijusi su metabolizmu ir žarnyno mikrobiota, o tai savo ruožtu rodo ryšį tarp gliomos progresavimo ir žarnyno.

Apie studiją

Dabartinio tyrimo autoriai ištyrė galimybę, kad aspartamas gali pabloginti GBM prognozę. Jie naudojo pažangias priemones GBM pelės modelio metagenomikai ir transkriptotikai analizuoti.

Gliomos buvo sukeltos naudojant vėžines ląsteles, persodintas į sveikas peles. Tada jie buvo veikiami aspartamu geriamajame vandenyje su aspartamo neturinčia kontroline grupe. Tikslas buvo geriau suprasti, kaip aspartamas veikia naviko prognozę per žarnyno mikrobiomą.

Studijų rezultatai

Rezultatai rodo, kad auglio augimas išliko nepakitęs, nepaisant aspartamo vartojimo. Tačiau žarnyno mikrobiomas smarkiai pasikeitė. Bakterijų gausa, kuri veda prieRikenellaceaeŠeima buvo sumažinta.

Esminiai genai N6-metilenozino reguliuojamame kelyje buvo išreikšti didesniu lygiu aspartamo paveiktose pelėse. Tai buvo nuo ciklino priklausomas kinazės inhibitorius 1A (CDKN1A), MYC (mielocitomatozė) onkogenas ir transformuojantis augimo faktorius-β (TGFB1).

Padidėjusi TGFB1, gerai žinomo neigiamos glioblastomos prognozės žymeklio, ekspresija gali rodyti nepalankų molekulinį profilį aspartamo paveiktuose navikuose. Nors naviko dydis nepadidėjo, aspartamas gali turėti įtakos genų ekspresijos modeliams, susijusiems su agresyvesne liga. Šią padidėjusią ekspresiją gali lemti RNR metilinimo pokyčiai N6-metiladenozino kelyje. Tačiau norint patvirtinti šį poveikį žmonėms, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Diplomas

Pirmą kartą šis tyrimas parodė, kad žarnyno mikrobiomą įtakoja aspartamo buvimas tiek sudėtyje, tiek gausoje. Tai atitinka ankstesnes išvadasRikenellaceae. Ši šeima yra susijusi su keliais medžiagų apykaitos sutrikimais, tokiais kaip nealkoholinė riebiųjų kepenų liga ir Parkinsono liga.

Nors nebuvo įrodymų, kad auglys augo greičiau, kai pelės buvo veikiamos aspartamu, žarnyno mikrobiomo pokyčiai buvoRikenellaceae. Tai gali pakeisti naviko progresavimą dėl jo galimo poveikio žarnyno ir smegenų ašiai.

Aspartamo vartojimas taip pat padidino metilinimą N6-metilenozino kelyje ir padidino susijusių genų reguliavimą. Tai rodo, kad šis kelias vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant genus, ypač genus, susijusius su vėžio progresavimu, pvz., Myc, CDKN1A ir TGFB1. Tai atspindėjo N6-metiladenozino smailes, o tai rodo, kad šie genai gali būti potencialūs taikiniai, paveikti su aspartamu susijusių epigenetinių pokyčių.

“Šios išvados atveria naujas galimybes GBM gydymo strategijoms, įskaitant į genus nukreiptą terapiją ir mikrobų intervencijas, be kita ko.. ""

Tačiau tyrimas turėjo apribojimų. Tai buvo nedidelis mėginio dydis, naudojant tik pelių pateles, ir nebuvo tirta aspartamo metabolitų ar intratumoralinio mikrobiomo įtaka. Šie veiksniai gali būti reikalingi norint išsiaiškinti tikslius būsimų tyrimų mechanizmus. Be to, kaip ikiklinikinis tyrimas, atliktas su pelėmis, rezultatai dar negali būti tiesiogiai apibendrinti su žmonių sveikatos rezultatais.

Būsimuose tyrimuose bus tiriamas aspartamo metabolitų ir auglio mikrobiomų vaidmuo tarpininkaujant šio junginio poveikiui.

Atsisiųskite savo PDF kopiją dabar!

Šaltiniai: