Aspartāms izraisa ģenētiskas izmaiņas, kas ir saistītas ar glioblastomas smagumu

Aspartāms izraisa ģenētiskas izmaiņas, kas ir saistītas ar glioblastomas smagumu

Neskatoties uz to, ka nav redzama audzēja augšana, jaunie pētījumi atklāj, ka mākslīgais saldinātājs aspartāms pārveido zarnu baktērijas un pārregulē ar vēzi saistītos gēnus glioblastomas gadījumā.

Pētījums: Metagenomikas un transkriptomikas analīze par aspartāma ietekmi uz zarnu mikrobiotas un glioblastomas progresēšanu peles modelī. Fotoattēlu kredīts: Pheelings Media / Shutterstock.com

Aspartāms ir plaši izmantots mākslīgais saldinātājs. Sākotnēji tika ieteikts samazināt kopējo uzņemto kaloriju daudzumu, bet vēlāk tika ierosināts, ka tam ir potenciāli kaitīga ietekme uz veselību. Nesen publicēts pētījumsZinātniskie ziņojuminorāda, ka tā lietošana ir saistīta ar molekulārām izmaiņām, kas saistītas ar sliktāku prognozi multiformās glioblastomas (GBM) gadījumos.

ievads

Aspartāms ir datēts ar pagājušā gadsimta sešdesmitajiem gadiem. To parasti lieto dzērienos ar zemu cukura līmeni un košļājamo gumiju, kā arī dažos klepus sīrupos un košļājamos vitamīnus. Starptautiskās vēža izpētes aģentūras (IARC) un apvienotās FAO (Apvienoto Nāciju Pārtikas un lauksaimniecības organizācija)/PVO (Pasaules Veselības organizācijas) Pārtikas piedevu ekspertu komitejas (JECFA) kopīgajā ziņojumā tie ir identificēti kā iespējami kancerogēni pētījumi par dienas devu un ikdienas dienas devu, kas izskaidrota no mg/0 kg ikdienas pārbaudei.

GBM ir galvenais primāro smadzeņu vēža izraisītājs, kas izraisa gan agresīvāko audzēju, gan visticamāko nāvi. Tas strauji aug un ir grūti ārstējams ar tradicionālajām vēža ārstēšanas metodēm. Tas arī nomāc imūnreakciju savā audzēja mikrovidē.

Aspartāms var nebūt tik drošs kā cukurs. Vairāki pētījumi liecina, ka uzņemšana palielina vairāku vēža, resnās zarnas, smadzeņu, reproduktīvās sistēmas un asins vēža risku. Tā lietošana ir saistīta arī ar galvassāpju attīstību. Tomēr daži pētījumi ir parādījuši pretrunīgus rezultātus, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu risku.

Pārtikas piedevas, piemēram, aspartāms, var ietekmēt atmiņu, iespējams, sadarbojoties ar citiem. Iepriekšējie pētījumi nav spējuši saistīt augstu aspartāma līmeni no diētiskajiem dzērieniem ar asins vēža vai gliomas risku. Tomēr aspartāms var tieši ietekmēt zarnu mikrobiomu un tādējādi veicināt glioblastomas risku caur zarnu-smadzeņu asi.

Šī ass ietekmē imunitāti un vielmaiņas ceļus tiešā audzēja mikrovidē. Piemēram, zarnu mikrobiota ražo galvenokārt īsās ķēdes taukskābes (SCFA), piemēram, butirātu un citas molekulas, piemēram, triptofānu, kas pašas ir šūnu aktivatori. Tie stimulē šūnu receptorus un ierosina vielmaiņas ceļus šūnā.

Notiek arī pretējais, kad audzēja mikrovide signalizē un apdzīvo zarnu mikrobiomu, izmantojot audzēja mikrobu kopienu. Šie mikrobi veicina audzēja attīstību, veicinot genoma nestabilitāti, nomācot audzēja antigēnu imūno atpazīšanu un novirzot vielmaiņas ceļus.

Piemēram, baktēriju DNS ir atrodama GBM audzējos. Tā ietekme uz gēnu ekspresiju un regulēšanu jaunattīstības audzējā joprojām nav skaidra. Tomēr audzēja mikrobiota, iespējams, nodrošinās jaunus terapeitiskus un diagnostikas mērķus vēža ārstēšanai.

Vēl viena interešu joma ir epiģenētisko modifikāciju, jo īpaši N6-metiladenozīna modifikācijas, ietekme uz ziņojuma RNS (mRNS). Tas ir cieši saistīts ar vielmaiņu un zarnu mikrobiotu, kas savukārt liecina par starpnieku saiknei starp gliomas progresēšanu un zarnām.

Par pētījumu

Pašreizējā pētījuma autori pētīja iespēju, ka aspartāms varētu pasliktināt GBM prognozi. Viņi izmantoja uzlabotus rīkus, lai analizētu GBM peles modeļa metagenomiku un transkriptomiku.

Gliomas tika ierosinātas, izmantojot vēža šūnas, kas transplantētas veselām pelēm. Pēc tam tie tika pakļauti aspartāmam dzeramajā ūdenī ar aspartāmu nesaturošu kontroles grupu. Mērķis bija labāk izprast, kā aspartāms ietekmē audzēja prognozi caur zarnu mikrobiomu.

Studiju rezultāti

Rezultāti liecina, ka audzēja augšana nemainījās, neskatoties uz aspartāma patēriņu. Tomēr zarnu mikrobiomā tika veiktas būtiskas izmaiņas. Baktēriju pārpilnība, kas noved pieRikenellaceaeĢimene tika samazināta.

Būtiski gēni N6-metilēnozīna regulētajā ceļā tika izteikti augstākā līmenī pelēm, kuras bija pakļautas aspartāmam. Tie ietvēra no ciklīna atkarīgo kināzes inhibitoru 1A (CDKN1A), MYC (mielocitomatozes) onkogēnu un transformējošo augšanas faktoru-β (TGFB1).

Palielināta TGFB1 ekspresija, labi zināms glioblastomas nelabvēlīgas prognozes marķieris, var liecināt par nelabvēlīgu molekulāro profilu audzējos, kas pakļauti aspartāmam. Lai gan audzēja lielums nepalielinājās, aspartāms var ietekmēt gēnu ekspresijas modeļus, kas saistīti ar agresīvāku slimību. Šī palielinātā ekspresija varētu būt saistīta ar izmaiņām RNS metilēšanā N6-metiladenozīna ceļā. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu šo ietekmi uz cilvēkiem.

Diploms

Pirmo reizi šis pētījums parādīja, ka zarnu mikrobiomu ietekmē aspartāma klātbūtne gan sastāvā, gan pārpilnībā. Tas atbilst iepriekšējiem atklājumiemRikenellaceae. Šī ģimene ir saistīta ar vairākiem vielmaiņas traucējumiem, piemēram, bezalkoholisko taukainu aknu slimību un Parkinsona slimību.

Lai gan nebija pierādījumu, ka audzējs augtu ātrāk, kad peles tika pakļautas aspartāmam, izmaiņas zarnu mikrobiomā bijaRikenellaceae. Tas varētu mainīt audzēja progresēšanu, iespējams, ietekmējot zarnu-smadzeņu asi.

Aspartāma uzņemšana arī palielināja metilēšanu N6-metilēnozīna ceļā un pārregulēja saistītos gēnus. Tas liek domāt, ka šim ceļam ir galvenā loma gēnu regulēšanā, jo īpaši gēnos, kas iesaistīti vēža progresēšanā, piemēram, Myc, CDKN1A un TGFB1. Tie atspoguļoja N6-metiladenozīna virsotnes, norādot, ka šie gēni var būt potenciālie mērķi, ko ietekmē ar aspartāmu saistītas epiģenētiskās izmaiņas.

"Šie atklājumi paver jaunas iespējas GBM ārstēšanas stratēģijām, tostarp uz gēnu mērķtiecīgām terapijām un mikrobu iejaukšanos.. ""

Tomēr pētījumam bija ierobežojumi. Tas bija neliels parauga lielums, izmantojot tikai peļu mātītes, un netika pārbaudīta aspartāma metabolītu vai intratumorālā mikrobioma ietekme. Šie faktori var būt nepieciešami, lai noskaidrotu precīzus turpmāko pētījumu mehānismus. Turklāt, kā preklīniskais pētījums veikts ar pelēm, rezultātus vēl nevar tieši vispārināt ar cilvēku veselības rezultātiem.

Turpmākajos pētījumos tiks pārbaudīta aspartāma metabolītu un audzēja mikrobioma loma šī savienojuma ietekmes starpniecībā.

Lejupielādējiet savu PDF kopiju tūlīt!

Avoti: