Aspartam utløser genetiske endringer som er knyttet til alvorlighetsgraden av glioblastom

Aspartam utløser genetiske endringer som er knyttet til alvorlighetsgraden av glioblastom

Til tross for ingen synlig tumorvekst, finner ny forskning at det kunstige søtningsmidlet aspartam omformer tarmbakterier og oppregulerer krefttilknyttede gener i glioblastom.

Studie: Metagenomikk og transkriptomisk analyse av virkningen av aspartam på progresjonen av tarmmikrobiota og glioblastom i en musemodell. Fotokreditt: Pheelings Media/Shutterstock.com

Aspartam er et ofte brukt kunstig søtningsmiddel. Det ble opprinnelig anbefalt å redusere det totale kaloriinntaket, men ble senere foreslått å ha potensielt skadelige helseeffekter. En nylig publisert studie iVitenskapelige rapporterindikerer at bruken er assosiert med molekylære endringer assosiert med en dårligere prognose i tilfeller av glioblastoma multiforme (GBM).

introduksjon

Aspartam dateres tilbake til 1960-tallet. Det brukes ofte i drikker med lite sukker og tyggegummi, samt enkelte hostesiruper og tyggbare vitaminer. Den felles rapporten fra International Agency for Research on Cancer (IARC) og den felles FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nations)/WHO (World Health Organization) Expert Committee on Food Additives (JECFA) har identifisert dem som mulige kreftfremkallende studier for daglig daglig inntak for daglig daglig inntak for daglig Undersøkelse fra 0 til 40 mg/kg forklart.

GBM er en ledende morder av primær hjernekreft, og forårsaker både den mest aggressive svulsten og den mest sannsynlige døden. Den vokser raskt og er vanskelig for konvensjonelle kreftbehandlinger. Det undertrykker også immunresponsen i tumormikromiljøet.

Aspartam er kanskje ikke like trygt som sukker. Flere studier har antydet at inntak øker risikoen for flere kreftformer, tykktarm, hjerne, reproduksjonssystem og blod. Dens forbruk er også assosiert med utvikling av hodepine. Noe forskning har imidlertid vist motstridende resultater og ytterligere studier er nødvendig for å avklare risikoen.

Mattilsetningsstoffer som aspartam kan påvirke hukommelsen, muligens ved å samarbeide med andre. Tidligere studier har ikke klart å koble høye nivåer av aspartam fra diettdrikker til blodkreft eller gliomrisiko. Aspartam kan imidlertid påvirke tarmmikrobiomet direkte og dermed mediere risikoen for glioblastom via tarm-hjerne-aksen.

Denne aksen påvirker immunitet og metabolske veier i det umiddelbare tumormikromiljøet. For eksempel produserer tarmmikrobiotaen hovedsakelig kortkjedede fettsyrer (SCFA) som butyrat og andre molekyler som tryptofan, som i seg selv er cellulære aktivatorer. De stimulerer cellereseptorer og initierer metabolske veier i cellen.

Det motsatte skjer også, hvor svulstens mikromiljø signaliserer og bebor tarmmikrobiomet via det mikrobielle samfunnet i svulsten. Disse mikrobene fremmer tumorutvikling ved å lette genomisk ustabilitet, undertrykke immungjenkjenning av tumorantigener og avvikende metabolske veier.

For eksempel finnes bakteriell DNA i GBM-svulster. Effekten på genuttrykk og regulering i den utviklende svulsten er fortsatt uklar. Imidlertid vil tumormikrobiota sannsynligvis gi nye terapeutiske og diagnostiske mål for kreftbehandling.

Et annet område av interesse er påvirkningen av epigenetiske modifikasjoner, spesielt N6-metyladenosinmodifikasjonen, i messenger RNA (mRNA). Dette er nært knyttet til metabolisme og til tarmmikrobiotaen, som igjen antyder en formidler av sammenhengen mellom gliomprogresjon og tarmen.

Om studiet

Forfatterne av den nåværende studien undersøkte muligheten for at aspartam kan forverre prognosen i GBM. De brukte avanserte verktøy for å analysere metagenomikken og transkriptomikken til en GBM-musemodell.

Gliomer ble indusert ved hjelp av kreftceller transplantert inn i friske mus. Disse ble deretter eksponert for aspartam i drikkevann med en aspartamfri kontrollgruppe. Målet var å bedre forstå hvordan aspartam påvirker tumorprognosen via tarmmikrobiomet.

Studieresultater

Resultatene tyder på at tumorveksten forble uendret til tross for aspartamforbruk. Imidlertid gjennomgikk tarmmikrobiomet en betydelig endring. Overfloden av bakterier som fører tilRikenellaceaeFamilien ble redusert.

Essensielle gener i den N6-metyleneosin-regulerte veien ble uttrykt ved høyere nivåer i de aspartam-eksponerte musene. Disse inkluderte cyklinavhengig kinasehemmer 1A (CDKN1A), MYC (myelocytomatose) onkogen og transformerende vekstfaktor-β (TGFB1).

Det økte uttrykket av TGFB1, en velkjent markør for ugunstig prognose ved glioblastom, kan indikere en ugunstig molekylær profil i aspartameksponerte svulster. Selv om tumorstørrelsen ikke økte, kan aspartam påvirke genuttrykksmønstre assosiert med mer aggressiv sykdom. Dette økte uttrykket kan skyldes endringer i RNA-metylering langs N6-metyladenosinveien. Det er imidlertid behov for ytterligere forskning for å bekrefte disse effektene hos mennesker.

Diplom

For første gang viste denne studien at tarmmikrobiomet påvirkes av tilstedeværelsen av aspartam i både sammensetning og overflod. Dette stemmer overens med tidligere funnRikenellaceae. Denne familien er assosiert med flere metabolske forstyrrelser som alkoholfri fettleversykdom og Parkinsons sykdom.

Selv om det ikke var bevis for at svulsten vokste raskere når musene ble eksponert for aspartam, var endringene i tarmmikrobiometRikenellaceae. Dette kan endre tumorprogresjon gjennom dens eventuelle effekter på tarm-hjerne-aksen.

Aspartaminntak økte også metylering i N6-metyleneosinveien og oppregulerte assosierte gener. Dette antyder at denne veien spiller en nøkkelrolle i genregulering, spesielt gener involvert i kreftprogresjon som Myc, CDKN1A og TGFB1. Disse reflekterte N6-metyladenosin-toppene, noe som indikerer at disse genene kan representere potensielle mål påvirket av aspartamrelaterte epigenetiske endringer.

"Disse funnene åpner nye veier for GBM-behandlingsstrategier, inkludert genmålrettede terapier og mikrobielle intervensjoner, blant annet. «»

Studien hadde imidlertid begrensninger. Det var en liten prøvestørrelse, med kun hunnmus, og undersøkte ikke påvirkningen av aspartammetabolitter eller det intratumorale mikrobiomet. Disse faktorene kan være nødvendige for å avklare de eksakte mekanismene for fremtidig forskning. Videre, som en preklinisk studie utført på mus, kan resultatene ennå ikke generaliseres direkte til helseutfall for mennesker.

Fremtidige studier vil undersøke rollen til aspartammetabolitter og mikrobiomet i svulsten i å formidle effekten av denne forbindelsen.

Last ned PDF-eksemplaret ditt nå!

Kilder: