O aspartame desencadeia alterações genéticas que estão ligadas à gravidade do glioblastoma

O aspartame desencadeia alterações genéticas que estão ligadas à gravidade do glioblastoma

Apesar de não haver crescimento visível do tumor, uma nova pesquisa descobriu que o adoçante artificial aspartame remodela as bactérias intestinais e regula positivamente os genes ligados ao cancro no glioblastoma.

Estudo: Análise metagenômica e transcriptômica do impacto do aspartame na progressão da microbiota intestinal e do glioblastoma em um modelo de camundongo. Crédito da foto: Pheelings Media/Shutterstock.com

O aspartame é um adoçante artificial comumente usado. Foi inicialmente recomendado reduzir a ingestão total de calorias, mas mais tarde foi sugerido que teria efeitos potencialmente prejudiciais à saúde. Um estudo recentemente publicado emRelatórios científicosindica que seu uso está associado a alterações moleculares associadas a pior prognóstico nos casos de glioblastoma multiforme (GBM).

introdução

O aspartame remonta à década de 1960. É comumente usado em bebidas com baixo teor de açúcar e gomas de mascar, bem como em alguns xaropes para tosse e vitaminas para mastigar. O relatório conjunto da Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) e do Comitê Conjunto de Especialistas em Aditivos Alimentares (JECFA) da FAO (Organização para a Alimentação e Agricultura das Nações Unidas)/OMS (Organização Mundial da Saúde) identificou-os como estudos possivelmente carcinogênicos para ingestão diária diária para ingestão diária diária para exame diário de 0 a 40 mg/kg explicado.

O GBM é um dos principais responsáveis ​​pela morte de cânceres cerebrais primários, causando tanto o tumor mais agressivo quanto a morte mais provável. Ela cresce rapidamente e é intratável aos tratamentos convencionais de câncer. Também suprime a resposta imune em seu microambiente tumoral.

O aspartame pode não ser tão seguro quanto o açúcar. Vários estudos sugeriram que a ingestão aumenta o risco de vários tipos de câncer, cólon, cérebro, sistema reprodutivo e sangue. Seu consumo também está associado ao desenvolvimento de dores de cabeça. No entanto, algumas pesquisas mostraram resultados conflitantes e mais estudos são necessários para esclarecer o risco.

Aditivos alimentares como o aspartame podem afetar a memória, possivelmente por colaboração com outras pessoas. Estudos anteriores não conseguiram relacionar altos níveis de aspartame em bebidas dietéticas ao risco de câncer no sangue ou de glioma. No entanto, o aspartame pode influenciar diretamente o microbioma intestinal e, assim, mediar o risco de glioblastoma através do eixo intestino-cérebro.

Este eixo influencia a imunidade e as vias metabólicas no microambiente tumoral imediato. Por exemplo, a microbiota intestinal produz principalmente ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), como o butirato, e outras moléculas, como o triptofano, que são ativadores celulares. Eles estimulam os receptores celulares e iniciam vias metabólicas dentro da célula.

O oposto também ocorre, em que o microambiente tumoral sinaliza e habita o microbioma intestinal através da comunidade microbiana no tumor. Esses micróbios promovem o desenvolvimento de tumores, facilitando a instabilidade genômica, suprimindo o reconhecimento imunológico de antígenos tumorais e vias metabólicas aberrantes.

Por exemplo, o DNA bacteriano é encontrado em tumores GBM. Seu efeito na expressão gênica e na regulação do tumor em desenvolvimento permanece obscuro. No entanto, é provável que a microbiota tumoral forneça novos alvos terapêuticos e de diagnóstico para o tratamento do cancro.

Outra área de interesse é a influência das modificações epigenéticas, particularmente a modificação N6-metiladenosina, no RNA mensageiro (mRNA). Isto está intimamente ligado ao metabolismo e à microbiota intestinal, o que por sua vez sugere um mediador da ligação entre a progressão do glioma e o intestino.

Sobre o estudo

Os autores do presente estudo investigaram a possibilidade de o aspartame piorar o prognóstico no GBM. Eles usaram ferramentas avançadas para analisar a metagenômica e a transcriptômica de um modelo de camundongo GBM.

Os gliomas foram induzidos usando células cancerígenas transplantadas em camundongos saudáveis. Estes foram então expostos ao aspartame na água potável com um grupo de controle sem aspartame. O objetivo era compreender melhor como o aspartame afeta o prognóstico do tumor através do microbioma intestinal.

Resultados do estudo

Os resultados sugerem que o crescimento do tumor permaneceu inalterado apesar do consumo de aspartame. No entanto, o microbioma intestinal sofreu uma mudança significativa. A abundância de bactérias que leva àRikenelláceasA família foi reduzida.

Genes essenciais na via regulada pela N6-metilenoosina foram expressos em níveis mais elevados nos camundongos expostos ao aspartame. Estes incluíram o inibidor de quinase dependente de ciclina 1A (CDKN1A), o oncogene MYC (mielocitomatose) e o fator de crescimento transformador β (TGFB1).

A expressão aumentada de TGFB1, um conhecido marcador de prognóstico adverso no glioblastoma, pode indicar um perfil molecular desfavorável em tumores expostos ao aspartame. Embora o tamanho do tumor não tenha aumentado, o aspartame pode influenciar os padrões de expressão genética associados a doenças mais agressivas. Este aumento da expressão pode ser devido a alterações na metilação do RNA ao longo da via da N6-metiladenosina. No entanto, mais pesquisas são necessárias para confirmar esses efeitos em humanos.

Diploma

Pela primeira vez, este estudo mostrou que o microbioma intestinal é influenciado pela presença de aspartame tanto na composição como na abundância. Isto é consistente com descobertas anteriores mostrandoRikenelláceas. Esta família está associada a vários distúrbios metabólicos, como doença hepática gordurosa não alcoólica e doença de Parkinson.

Embora não houvesse evidência de que o tumor crescesse mais rapidamente quando os ratos foram expostos ao aspartame, as alterações no microbioma intestinal foramRikenelláceas. Isto poderia alterar a progressão do tumor através dos seus eventuais efeitos no eixo intestino-cérebro.

A ingestão de aspartame também aumentou a metilação na via da N6-metilenoosina e regulou positivamente os genes associados. Isto sugere que esta via desempenha um papel fundamental na regulação genética, particularmente genes envolvidos na progressão do cancro, como Myc, CDKN1A e TGFB1. Estes reflectiram os picos de N6-metiladenosina, indicando que estes genes podem representar alvos potenciais afectados por alterações epigenéticas relacionadas com o aspartame.

“Estas descobertas abrem novos caminhos para estratégias de tratamento do GBM, incluindo terapias direcionadas a genes e intervenções microbianas, entre outras. “”

No entanto, o estudo teve limitações. Foi uma amostra pequena, usando apenas camundongos fêmeas, e não examinou a influência dos metabólitos do aspartame ou do microbioma intratumoral. Esses fatores podem ser necessários para esclarecer os mecanismos exatos de pesquisas futuras. Além disso, como num estudo pré-clínico realizado em ratos, os resultados ainda não podem ser generalizados diretamente para os resultados da saúde humana.

Estudos futuros examinarão o papel dos metabólitos do aspartame e do microbioma dentro do tumor na mediação dos efeitos deste composto.

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Fontes: