Aspartam sproži genetske spremembe, ki so povezane z resnostjo glioblastoma

Aspartam sproži genetske spremembe, ki so povezane z resnostjo glioblastoma

Kljub temu, da ni vidne rasti tumorja, nova raziskava ugotavlja, da umetno sladilo aspartam preoblikuje črevesne bakterije in uravnava z rakom povezane gene v glioblastomu.

Študija: Metagenomska in transkriptomska analiza vpliva aspartama na napredovanje črevesne mikrobiote in glioblastoma v mišjem modelu. Avtor fotografije: Pheelings Media/Shutterstock.com

Aspartam je pogosto uporabljeno umetno sladilo. Sprva je bilo priporočljivo zmanjšati skupni vnos kalorij, kasneje pa se je domnevalo, da ima potencialno škodljive učinke na zdravje. Nedavno objavljena študija vZnanstvena poročilakaže, da je njegova uporaba povezana z molekularnimi spremembami, povezanimi s slabšo prognozo v primerih multiformnega glioblastoma (GBM).

uvod

Aspartam sega v šestdeseta leta prejšnjega stoletja. Običajno se uporablja v pijačah z nizko vsebnostjo sladkorja in žvečilnih gumijih, pa tudi v nekaterih sirupih proti kašlju in žvečilnih vitaminih. Skupno poročilo Mednarodne agencije za raziskave raka (IARC) in skupnega strokovnega odbora FAO (Organizacija Združenih narodov za prehrano in kmetijstvo)/SZO (Svetovna zdravstvena organizacija) za aditive za živila (JECFA) jih je opredelilo kot možne rakotvorne študije za dnevni dnevni vnos za dnevni dnevni vnos za dnevni pregled od 0 do 40 mg/kg.

GBM je vodilni uničevalec primarnih možganskih rakov, ki povzroča najagresivnejši tumor in najverjetnejšo smrt. Hitro raste in je nedostopen za konvencionalno zdravljenje raka. Prav tako zavira imunski odziv v tumorskem mikrookolju.

Aspartam morda ni tako varen kot sladkor. Številne študije so pokazale, da uživanje poveča tveganje za več vrst raka, debelega črevesa, možganov, reproduktivnega sistema in krvi. Njegovo uživanje je povezano tudi z nastankom glavobolov. Vendar so nekatere raziskave pokazale nasprotujoče si rezultate in potrebne so nadaljnje študije za pojasnitev tveganja.

Aditivi za živila, kot je aspartam, lahko vplivajo na spomin, po možnosti v sodelovanju z drugimi. Prejšnje študije niso uspele povezati visokih ravni aspartama iz dietnih pijač s tveganjem krvnega raka ali glioma. Vendar pa lahko aspartam neposredno vpliva na črevesni mikrobiom in tako posreduje tveganje za glioblastom prek osi črevesje-možgani.

Ta os vpliva na imunost in presnovne poti v neposrednem tumorskem mikrookolju. Na primer, črevesna mikrobiota proizvaja predvsem kratkoverižne maščobne kisline (SCFA), kot je butirat, in druge molekule, kot je triptofan, ki so same po sebi celični aktivatorji. Stimulirajo celične receptorje in sprožijo presnovne poti v celici.

Zgodi se tudi nasprotno, pri čemer tumorsko mikrookolje signalizira in naseljuje črevesni mikrobiom preko mikrobne skupnosti v tumorju. Ti mikrobi spodbujajo razvoj tumorja tako, da olajšajo genomsko nestabilnost, zavirajo imunsko prepoznavanje tumorskih antigenov in nenormalne presnovne poti.

Na primer, bakterijsko DNK najdemo v tumorjih GBM. Njegov učinek na izražanje genov in regulacijo znotraj razvijajočega se tumorja ostaja nejasen. Vendar pa bo tumorska mikrobiota verjetno zagotovila nove terapevtske in diagnostične cilje za obvladovanje raka.

Drugo področje zanimanja je vpliv epigenetskih modifikacij, zlasti modifikacije N6-metiladenozina, v messenger RNA (mRNA). To je tesno povezano s presnovo in črevesno mikrobioto, kar posledično kaže na posrednika povezave med napredovanjem glioma in črevesjem.

O študiju

Avtorji trenutne študije so raziskovali možnost, da bi aspartam lahko poslabšal prognozo pri GBM. Uporabili so napredna orodja za analizo metagenomike in transkriptomike modela miši GBM.

Gliome so povzročili z uporabo rakavih celic, presajenih v zdrave miši. Ti so bili nato izpostavljeni aspartamu v pitni vodi s kontrolno skupino brez aspartama. Cilj je bil bolje razumeti, kako aspartam vpliva na prognozo tumorja prek črevesnega mikrobioma.

Rezultati študije

Rezultati kažejo, da je rast tumorja kljub uživanju aspartama ostala nespremenjena. Vendar se je črevesni mikrobiom bistveno spremenil. Obilje bakterij, ki vodi vRikenellaceaeDružina se je zmanjšala.

Bistveni geni v poti, ki je regulirana z N6-metilenozinom, so bili izraženi na višji ravni pri miših, izpostavljenih aspartamu. Ti so vključevali ciklin-odvisni zaviralec kinaze 1A (CDKN1A), onkogen MYC (mielocitomatoza) in transformirajoči rastni faktor-β (TGFB1).

Povečano izražanje TGFB1, dobro znanega markerja neugodne prognoze pri glioblastomu, lahko kaže na neugoden molekularni profil pri tumorjih, izpostavljenih aspartamu. Čeprav se velikost tumorja ni povečala, lahko aspartam vpliva na vzorce izražanja genov, povezane z bolj agresivno boleznijo. Ta povečana ekspresija je lahko posledica sprememb v metilaciji RNA vzdolž poti N6-metiladenozina. Vendar so potrebne nadaljnje raziskave za potrditev teh učinkov pri ljudeh.

Diploma

Ta študija je prvič pokazala, da na črevesni mikrobiom vpliva prisotnost aspartama v sestavi in ​​številčnosti. To je skladno s prejšnjimi ugotovitvami, ki kažejoRikenellaceae. Ta družina je povezana z več presnovnimi motnjami, kot sta nealkoholna maščobna bolezen jeter in Parkinsonova bolezen.

Čeprav ni bilo dokazov, da je tumor rasel hitreje, ko so bile miši izpostavljene aspartamu, so bile spremembe v črevesnem mikrobiomuRikenellaceae. To bi lahko spremenilo napredovanje tumorja s svojimi morebitnimi učinki na črevesno-možgansko os.

Vnos aspartama je prav tako povečal metilacijo v poti N6-metilenozina in uravnal povezane gene. To nakazuje, da ima ta pot ključno vlogo pri regulaciji genov, zlasti genov, ki sodelujejo pri napredovanju raka, kot so Myc, CDKN1A in TGFB1. Ti so odražali vrhove N6-metiladenozina, kar kaže, da lahko ti geni predstavljajo potencialne tarče, na katere vplivajo epigenetske spremembe, povezane z aspartamom.

“Te ugotovitve odpirajo nove poti za strategije zdravljenja GBM, vključno z gensko usmerjenimi terapijami in mikrobnimi posegi, med drugim. “”

Vendar je imela študija omejitve. Šlo je za majhen vzorec, pri katerem so bile uporabljene samo mišje samice, in ni preučil vpliva metabolitov aspartama ali intratumorskega mikrobioma. Ti dejavniki bodo morda potrebni za razjasnitev natančnih mehanizmov prihodnjih raziskav. Poleg tega rezultatov kot predklinične študije, izvedene na miših, še ni mogoče neposredno posplošiti na rezultate za zdravje ljudi.

Prihodnje študije bodo preučevale vlogo metabolitov aspartama in mikrobioma v tumorju pri posredovanju učinkov te spojine.

Prenesite svojo kopijo PDF zdaj!

Viri: