Aspartam utlöser genetiska förändringar som är kopplade till svårighetsgraden av glioblastom

Aspartam utlöser genetiska förändringar som är kopplade till svårighetsgraden av glioblastom

Trots ingen synlig tumörtillväxt finner ny forskning att det konstgjorda sötningsmedlet aspartam omformar tarmbakterier och uppreglerar cancerkopplade gener i glioblastom.

Studie: Metagenomik och transkriptomisk analys av inverkan av aspartam på utvecklingen av tarmmikrobiota och glioblastom i en musmodell. Fotokredit: Pheelings Media/Shutterstock.com

Aspartam är ett vanligt konstgjort sötningsmedel. Det rekommenderades från början att minska det totala kaloriintaget, men föreslogs senare ha potentiellt skadliga hälsoeffekter. En nyligen publicerad studie iVetenskapliga rapporterindikerar att dess användning är associerad med molekylära förändringar associerade med en sämre prognos i fall av glioblastoma multiforme (GBM).

introduktion

Aspartam går tillbaka till 1960-talet. Det används ofta i drycker med lågt sockerhalt och tuggummi, samt vissa hostsiraper och tuggbara vitaminer. Den gemensamma rapporten från International Agency for Research on Cancer (IARC) och den gemensamma FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nations)/WHO (World Health Organization) Expert Committee on Food Additives (JECFA) har identifierat dem som möjligen cancerframkallande studier för dagligt dagligt intag för dagligt dagligt intag för daglig undersökning från 0 till 40 mg/kg förklarat.

GBM är en ledande mördare av primär hjärncancer och orsakar både den mest aggressiva tumören och den mest sannolika döden. Den växer snabbt och är svårbehandlad med konventionella cancerbehandlingar. Det undertrycker också immunsvaret i dess tumörmikromiljö.

Aspartam är kanske inte lika säkert som socker. Flera studier har föreslagit att intag ökar risken för flera cancerformer, tjocktarm, hjärna, reproduktionssystem och blod. Dess konsumtion är också förknippad med utvecklingen av huvudvärk. Men viss forskning har visat motstridiga resultat och ytterligare studier behövs för att klargöra risken.

Livsmedelstillsatser som aspartam kan påverka minnet, möjligen genom att samarbeta med andra. Tidigare studier har misslyckats med att koppla höga halter av aspartam från dietdrycker till risk för blodcancer eller gliom. Aspartam kan dock direkt påverka tarmmikrobiomet och därmed mediera risken för glioblastom via tarm-hjärnaxeln.

Denna axel påverkar immunitet och metaboliska vägar i den omedelbara tumörmikromiljön. Till exempel producerar tarmmikrobiotan huvudsakligen kortkedjiga fettsyror (SCFA) som butyrat och andra molekyler som tryptofan, som i sig är cellulära aktivatorer. De stimulerar cellreceptorer och initierar metaboliska vägar inom cellen.

Det motsatta inträffar också, varvid tumörens mikromiljö signalerar och bebor tarmmikrobiomet via det mikrobiella samhället i tumören. Dessa mikrober främjar tumörutveckling genom att underlätta genomisk instabilitet, undertrycka immunigenkänning av tumörantigener och avvikande metaboliska vägar.

Till exempel finns bakteriellt DNA i GBM-tumörer. Dess effekt på genuttryck och reglering inom den utvecklande tumören är fortfarande oklar. Emellertid kommer tumörmikrobiota sannolikt att tillhandahålla nya terapeutiska och diagnostiska mål för cancerhantering.

Ett annat område av intresse är påverkan av epigenetiska modifieringar, särskilt N6-metyladenosinmodifieringen, i budbärar-RNA (mRNA). Detta är nära kopplat till metabolism och till tarmmikrobiotan, vilket i sin tur antyder en förmedlare av sambandet mellan gliomprogression och tarmen.

Om studien

Författarna till den aktuella studien undersökte möjligheten att aspartam kan försämra prognosen i GBM. De använde avancerade verktyg för att analysera metagenomiken och transkriptomiken för en GBM-musmodell.

Gliom inducerades med hjälp av cancerceller transplanterade till friska möss. Dessa exponerades sedan för aspartam i dricksvatten med en aspartamfri kontrollgrupp. Syftet var att bättre förstå hur aspartam påverkar tumörprognosen via tarmmikrobiomet.

Studieresultat

Resultaten tyder på att tumörtillväxten förblev oförändrad trots aspartamkonsumtion. Däremot genomgick tarmmikrobiomet en betydande förändring. Det överflöd av bakterier som leder tillRikenellaceaeFamiljen reducerades.

Väsentliga gener i den N6-metyleneosinreglerade vägen uttrycktes vid högre nivåer i de aspartamexponerade mössen. Dessa inkluderade cyklinberoende kinashämmare 1A (CDKN1A), MYC (myelocytomatos) onkogen och transformerande tillväxtfaktor-β (TGFB1).

Det ökade uttrycket av TGFB1, en välkänd markör för ogynnsam prognos vid glioblastom, kan indikera en ogynnsam molekylär profil i aspartamexponerade tumörer. Även om tumörstorleken inte ökade, kan aspartam påverka genuttrycksmönster förknippade med mer aggressiv sjukdom. Detta ökade uttryck kan bero på förändringar i RNA-metylering längs N6-metyladenosinvägen. Det behövs dock ytterligare forskning för att bekräfta dessa effekter hos människor.

Diplom

För första gången visade denna studie att tarmmikrobiomet påverkas av närvaron av aspartam i både sammansättning och överflöd. Detta överensstämmer med tidigare rönRikenellaceae. Denna familj är förknippad med flera metabola störningar såsom alkoholfri fettleversjukdom och Parkinsons sjukdom.

Även om det inte fanns några bevis för att tumören växte snabbare när mössen exponerades för aspartam, var förändringarna i tarmmikrobiometRikenellaceae. Detta kan förändra tumörprogression genom dess eventuella effekter på tarm-hjärnaxeln.

Aspartamintag ökade också metyleringen i N6-metyleneosinvägen och uppreglerade associerade gener. Detta tyder på att denna väg spelar en nyckelroll i genreglering, särskilt gener involverade i cancerprogression som Myc, CDKN1A och TGFB1. Dessa återspeglade N6-metyladenosin-topparna, vilket indikerar att dessa gener kan representera potentiella mål som påverkas av aspartamrelaterade epigenetiska förändringar.

"Dessa fynd öppnar nya vägar för GBM-behandlingsstrategier, inklusive geninriktade terapier och mikrobiella interventioner, bland annat. ""

Studien hade dock begränsningar. Det var en liten provstorlek, med endast honmöss, och undersökte inte påverkan av aspartammetaboliter eller den intratumorala mikrobiomen. Dessa faktorer kan vara nödvändiga för att klargöra de exakta mekanismerna för framtida forskning. Dessutom, som en preklinisk studie utförd på möss, kan resultaten ännu inte direkt generaliseras till människors hälsoresultat.

Framtida studier kommer att undersöka rollen av aspartammetaboliter och mikrobiomet i tumören för att förmedla effekterna av denna förening.

Ladda ner din PDF-kopia nu!

Källor: