Neue Entdeckung könnte das Immuntherapieversagen bei Eierstockkrebs überwinden

Forscher der University of Virginia Cancer Center haben das Versagen der Immun -Checkpoint -Therapie bei Eierstockkrebs erklärt, indem er feststellte, wie Darmbakterien die Behandlung beeinträchtigen. Ärzte können möglicherweise die Ergebnisse verwenden, um dieses Behandlungsversagen zu überwinden und jedes Jahr das Leben von Tausenden von Frauen zu retten.

Die neue Entdeckung aus dem Labor von UVAs Melanie Rutkowski, PhD, spricht für die überraschenden Möglichkeiten, wie das Mikrobiom – die Sammlung von Organismen, die in unserem Körper leben – nicht nur für die Aufrechterhaltung der Gesundheit von entscheidender Bedeutung, sondern für die Wirksamkeit medizinischer Behandlungen.

Als führender mikrobiomer Forscher ist Rutkowski über das Potenzial ihres Fachgebiets begeistert, die Versorgung nicht nur für Eierstockkrebs, sondern für viele andere Krebsarten zu verbessern. Sie hat zum Beispiel bereits gezeigt, wie ein ungesundes Darmmikrobiom die Ausbreitung von Brustkrebs hilft.

„Sobald wir geboren werden, ist das Darmmikrobiom für die Erziehung unseres Immunsystems von entscheidender Bedeutung, damit Krankheiten kontrolliert werden und dass wir im Prozess durch eine überschwängliche Immunantwort nicht beschädigt werden“, sagte sie. „Wir und andere entdecken die weitreichenden Auswirkungen, die Mikrobiom-/Immunzellen-Wechselwirkungen auf fast jeden Aspekt unseres Seins haben, von der Beeinflussung der metabolischen Gesundheit, der Organgesundheit und sogar der Beziehung zwischen Darm und Gehirn. Deshalb ist es kritisch Wichtig zu verstehen, wie sich die Beziehung zwischen unserem Mikrobiom und dem Immunsystem während einer Krankheit wie Krebs verändert, da diese Forschung neuartige Therapien aufdecken könnte, die dazu beitragen können, dass das Immunsystem Krebszellen abtötet. „

Eierstockkrebs zielen

Eierstockkrebs tötet jedes Jahr mehr als 10.000 amerikanische Frauen und ist damit die tödlichste gynäkologische Malignität in den Vereinigten Staaten. Trotz der Verbesserung des klinischen Managements der Krankheit hat sich das Überleben in den letzten Jahrzehnten sehr wenig verbessert. Ärzte, die Patienten mit Eierstockkrebs behandeln, waren über das Potenzial der Immun -Checkpoint -Therapie – einer Form der Immuntherapie, die die Fähigkeit des Immunsystems erhöht, Krebs zu zerstören – nur um festzustellen, dass die Ovarialtumoren hartnäckig resistent waren. Dieser Behandlungs-

Rutkowski und ihr Team haben endlich Antworten gefunden und sie fanden sie in den winzigen Propellern -Bakterien, die sich bewegten. Diese Propeller namens Flagella sind Haarstrukturen aus einem Material namens Flagellin. Es ist Flagellin, wie die Forscher festgestellt haben, dass dies der Schlüssel ist, warum die Immun -Checkpoint -Therapie nicht wie bei Patienten mit anderen Krebsarten der Eierstockkrebs hilft.

Bei Eierstockkrebs stellten Rutkowski und ihr Team fest, dass Bakterien und das Flagellin den Erfolg der Immun -Checkpoint -Behandlung stören. Das Flagellin verursacht chaotische zelluläre Kommunikation, die verhindern, dass Immunzellen ihren Weg in und um die Ovarialtumoren finden. „Wir fanden heraus, dass Ovarialtumoren die Fähigkeit von Flagellin aus dem Darm verbessern, in die Tumorumgebung zu gelangen, wo sie normalerweise nicht sein sollten“, sagte Rutkowski. „Aufgrund der Darmleckage werden Immunzellen, die Flagellin erkennen, neu programmiert, um das Tumorwachstum zu unterstützen, anstatt die Tötung von Tumoren während der Immuntherapie zu unterstützen.“

Mit der Entdeckung könnten die Abwehrkräfte der Tumoren zu ihrer Achilles -Ferse werden. Die Forscher fanden heraus, dass sie in frühen Labortests die durch das Flagellin verursachte chaotische Signalübertragung blockieren konnten, um die Wirksamkeit der Immun -Checkpoint -Therapie wiederherzustellen. „Bei Mäusen, deren Immunzellen, denen es fehlt, Flagellin zu erkennen, induzierte die Immuntherapie bei fast 80% der Tiere eine langfristige Kontrolle des Ovarial-Tumorwachstums“, sagte Rutkowski. „Dass wir diese Reaktion unter Verwendung mehrerer aggressiver Eierstockkrebszelllinien beobachtet haben, legt nahe, dass die Hemmung dieses Weges das Potenzial hat, die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit Eierstockkrebs zu verbessern.“

Während noch viel mehr Forschung durchgeführt werden muss, deuten die Ergebnisse von Rutkowski darauf hin, dass wir möglicherweise noch eine Möglichkeit haben, die Therapie des Immun -Checkpoint in ein leistungsstarkes Instrument gegen Eierstockkrebs zu verwandeln und letztendlich Leben zu retten.

Die Vorstellung, dass die Erkennung von Bakterien von Bakterien von Bakterien zum Versagen der Immuntherapie zu dem Versagen der Immuntherapie führt, ist etwas entgegengesetzt, was darüber bekannt ist, wie dieser Weg das Verhalten des Immunzellen beeinflusst. Wir glauben, dass es einen einzigartigen Grund gibt, warum Flagellin die Reaktion der Immuntherapie bei Eierstockkrebs spezifisch hemmt, was ein Bereich ist, den wir aktiv untersuchen. Die Überlebensergebnisse, die wir bei Mäusen erzielen, denen Flagellin fehlt, sind außergewöhnlich, insbesondere wenn wir es schaffen, diese Beobachtungen in die Klinik zu übersetzen. Ich bin sehr hoffnungsvoll, dass diese Arbeit dazu beitragen wird, einen Dialog über das Potenzial zu ermitteln, das die Fähigkeit von Immunzellen hemmt, bakterielles Flagellin bei Patienten mit Eierstockkrebs zu erkennen. „

Melanie Rutkowski von der UVA -Abteilung für Mikrobiologie, Immunologie und Krebsbiologie

Rutkowskis modernste Ovarialkarzinomforschung ist Teil der umfassenden Anstrengung von UVA, die als transuniversitätsmikrobiome Initiative bezeichnet wird, um das Mikrobiom besser zu verstehen und zu nutzen, um die menschliche Gesundheit zu verbessern.

Ergebnisse veröffentlicht

Die Forscher haben ihre Ergebnisse in veröffentlicht Krebsinmunologieforschung. Das Forschungsteam bestand aus Mitchell T. McGinty, Audrey M. Putelo, Sree H. Kolli, Tzu-yu Feng, Madison R. Dietl, Cara N. Hatzinger, Simona Bajgai, Mika K. Poblete, Francesca N. Azar, Anwaruddin Mohammadadadadaddin Mohammadadadaddin Mohammada , Pankaj Kumar und Rutkowski. Die Wissenschaftler haben kein finanzielles Interesse an der Arbeit.

Die Forschung wurde vom National Cancer Institute, Grant R01CA253285, mit Unterstützung der American Cancer Society, des UVA Cancer Center und des UVA -Beirne B. Carter Center for Immunology Research unterstützt.

Quellen: