Насочването към PAK5 може да осигури нов терапевтичен подход за ендометриоза

Насочването към PAK5 може да осигури нов терапевтичен подход за ендометриоза

Ендометриозата, широко разпространено гинекологично заболяване, се характеризира с растеж на подобни на ендометриума тъкани извън матката, което води до силна болка и безплодие при засегнатите жени. Патогенезата на ендометриозата остава неуловима и ефективните лечения са ограничени, което подчертава необходимостта от по-задълбочено разбиране на нейните молекулярни механизми. Открита е централна роля на p21-активираната киназа 5 (PAK5) в прогресията на ендометриозата, демонстрирайки, че PAK5-медиираното фосфорилиране на пируват киназа M2 (PKM2) е критично за анаеробната гликолиза в ендометриозните клетки. Това откритие предоставя нови прозрения за патофизиологията на заболяването и предлага потенциални терапевтични цели.

Проучването разглежда ролята на PAK5 при ендометриозата и изследва неговите ефекти върху клетъчните функции като пролиферация, миграция и инвазия. Установено е, че PAK5 подобрява тези способности в ендометриалните епителни клетки, което показва неговата роля в прогресията на заболяването. Изследванията допълнително изследват взаимодействието между PAK5 и PKM2, ензим, неразделна част от гликолитичната активност. Повишените нива на PKM2 в раковите клетки са добре документирани, но неговата пост-транслационна модификация при ендометриоза е по-слабо проучена. Това проучване запълва празнината, като показва, че PAK5 насърчава стабилността на протеина PKM2 чрез фосфорилиране на мястото на SER519, което предполага потенциален механизъм за действие на PAK5 при ендометриоза.

Извършените експерименти включват манипулации с клетъчни култури, събиране на тъкани и имунохистохимични анализи за оценка на експресията и активността на PAK5 и PKM2. Резултатите показват, че свръхекспресията на PAK5 повишава нивата и активността на протеина PKM2, което води до повишена гликолиза и растеж на ендометриозни клетки. Обратно, нокдаунът на PAK5 намалява нивата на PKM2 и клетъчните възможности, което намесва PAK5 като положителен регулатор на ендометриозата. Проучването също така използва инхибитор на PAK с малка молекула, GNE 2861, за инхибиране на пролиферацията и миграцията на ендометриозни клетки, като допълнително подкрепя значението на оста PAK5-PKM2 при ендометриозата.

Резултатите от това изследване подчертават важността на PAK5 при ендометриоза и подчертават неговия потенциал като терапевтична цел. Чрез насочване към PAK5 може да е възможно да се модулира активността на PKM2 и впоследствие да се повлияе на анаеробната гликолиза, критичен процес при ендометриозата. Приносът на това проучване в областта е значителен, не само напредък в разбирането на патофизиологията на ендометриозата, но също така проправя пътя за разработването на целеви терапии, които биха могли да подобрят пейзажа за лечение на жени, страдащи от това изтощително състояние.

източници: