Cílení na PAK5 může poskytnout nový terapeutický přístup pro endometriózu

Cílení na PAK5 může poskytnout nový terapeutický přístup pro endometriózu

Endometrióza, převládající gynekologické onemocnění, je charakterizována růstem tkání podobných endometriu mimo dělohu, což má za následek silné bolesti a neplodnost u postižených žen. Patogeneze endometriózy zůstává nepolapitelná a účinná léčba je omezená, což zdůrazňuje potřebu hlubšího porozumění jejím molekulárním mechanismům. Byla objevena ústřední role p21-aktivované kinázy 5 (PAK5) v progresi endometriózy, což ukazuje, že PAK5-zprostředkovaná fosforylace pyruvátkinázy M2 (PKM2) je kritická pro anaerobní glykolýzu v endometriotických buňkách. Tento objev poskytuje nový pohled na patofyziologii onemocnění a navrhuje potenciální terapeutické cíle.

Studie se zabývala úlohou PAK5 při endometrióze a zkoumala její účinky na buněčné funkce, jako je proliferace, migrace a invaze. Bylo zjištěno, že PAK5 zvyšuje tyto schopnosti v endometriálních epiteliálních buňkách, což ukazuje na jeho roli v progresi onemocnění. Výzkum dále zkoumal interakci mezi PAK5 a PKM2, enzymem integrálním do glykolytické aktivity. Zvýšené hladiny PKM2 v rakovinných buňkách jsou dobře zdokumentovány, ale jeho posttranslační modifikace u endometriózy byla studována méně. Tato studie vyplňuje mezeru tím, že ukazuje, že PAK5 podporuje stabilitu proteinu PKM2 prostřednictvím fosforylace v místě SER519, což naznačuje potenciální mechanismus působení PAK5 při endometrióze.

Provedené experimenty zahrnovaly manipulace s buněčnými kulturami, odběr tkání a imunohistochemické analýzy k vyhodnocení exprese a aktivity PAK5 a PKM2. Výsledky ukázaly, že nadměrná exprese PAK5 zvýšila hladiny a aktivitu proteinu PKM2, což mělo za následek zvýšenou glykolýzu a růst endometriotických buněk. Naopak knockdown PAK5 snížil hladiny PKM2 a buněčné schopnosti, což implikuje PAK5 jako pozitivní regulátor endometriózy. Studie také používala inhibitor PAK s malou molekulou, GNE 2861, k inhibici proliferace a migrace endometriózních buněk, což dále podporuje význam osy PAK5-PKM2 u endometriózy.

Výsledky tohoto výzkumu zdůrazňují význam PAK5 u endometriózy a zdůrazňují její potenciál jako terapeutického cíle. Zacílením na PAK5 může být možné modulovat aktivitu PKM2 a následně ovlivnit anaerobní glykolýzu, kritický proces endometriózy. Příspěvky této studie v této oblasti jsou významné, nejen že posouvají porozumění patofyziologii endometriózy, ale také dláždí cestu pro vývoj cílených terapií, které by mohly zlepšit léčebné prostředí pro ženy trpící tímto vysilujícím stavem.

Zdroje: