Cibler PAK5 pourrait fournir une nouvelle approche thérapeutique pour l’endométriose

Cibler PAK5 pourrait fournir une nouvelle approche thérapeutique pour l’endométriose

L'endométriose, une maladie gynécologique répandue, se caractérise par la croissance de tissus de type endométrial en dehors de l'utérus, entraînant des douleurs intenses et une infertilité chez les femmes affectées. La pathogenèse de l'endométriose reste insaisissable et les traitements efficaces sont limités, ce qui souligne la nécessité d'une compréhension plus approfondie de ses mécanismes moléculaires. Un rôle central de la kinase 5 activée par p21 (PAK5) dans la progression de l'endométriose a été découvert, démontrant que la phosphorylation de la pyruvate kinase M2 (PKM2) médiée par PAK5 est essentielle à la glycolyse anaérobie dans les cellules endométriosiques. Cette découverte apporte de nouvelles informations sur la physiopathologie de la maladie et suggère des cibles thérapeutiques potentielles.

L'étude a examiné le rôle de PAK5 dans l'endométriose et a examiné ses effets sur les fonctions cellulaires telles que la prolifération, la migration et l'invasion. Il a été constaté que PAK5 améliore ces capacités dans les cellules épithéliales de l'endomètre, indiquant son rôle dans la progression de la maladie. Les recherches ont approfondi l'interaction entre PAK5 et PKM2, une enzyme faisant partie intégrante de l'activité glycolytique. Les niveaux accrus de PKM2 dans les cellules cancéreuses sont bien documentés, mais sa modification post-traductionnelle dans l'endométriose a été moins étudiée. Cette étude comble cette lacune en montrant que PAK5 favorise la stabilité de la protéine PKM2 par phosphorylation au niveau du site SER519, suggérant un mécanisme potentiel d'action de PAK5 dans l'endométriose.

Les expériences réalisées comprenaient des manipulations de cultures cellulaires, des prélèvements de tissus et des analyses immunohistochimiques pour évaluer l'expression et l'activité de PAK5 et PKM2. Les résultats ont montré que la surexpression de PAK5 augmentait les niveaux et l’activité de la protéine PKM2, entraînant une augmentation de la glycolyse et de la croissance des cellules endométriosiques. À l’inverse, l’inactivation de PAK5 a réduit les niveaux de PKM2 et les capacités cellulaires, impliquant PAK5 comme régulateur positif de l’endométriose. L’étude a également utilisé une petite molécule d’inhibiteur de PAK, GNE 2861, pour inhiber la prolifération et la migration des cellules d’endométriose, confirmant ainsi l’importance de l’axe PAK5-PKM2 dans l’endométriose.

Les résultats de cette recherche mettent en évidence l’importance de PAK5 dans l’endométriose et mettent en valeur son potentiel en tant que cible thérapeutique. En ciblant PAK5, il pourrait être possible de moduler l’activité de PKM2 et d’influencer par la suite la glycolyse anaérobie, un processus critique dans l’endométriose. Les contributions de cette étude dans le domaine sont significatives, non seulement en faisant progresser la compréhension de la physiopathologie de l'endométriose, mais en ouvrant également la voie au développement de thérapies ciblées qui pourraient améliorer le paysage thérapeutique pour les femmes souffrant de cette maladie débilitante.

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