A PAK5 célzása új terápiás megközelítést jelenthet az endometriózisban

A PAK5 célzása új terápiás megközelítést jelenthet az endometriózisban

Az endometriózist, egy elterjedt nőgyógyászati ​​betegséget az endometriumszerű szövetek méhen kívüli növekedése jellemzi, ami súlyos fájdalmat és terméketlenséget okoz az érintett nőknél. Az endometriózis patogenezise továbbra is megfoghatatlan, és a hatékony kezelések korlátozottak, ami rávilágít a molekuláris mechanizmusok mélyebb megértésének szükségességére. Felfedezték, hogy a p21-aktivált kináz 5 (PAK5) központi szerepet játszik az endometriózis progressziójában, bizonyítva, hogy a piruvát-kináz M2 (PKM2) PAK5 által közvetített foszforilációja kritikus az endometriotikus sejtekben zajló anaerob glikolízis szempontjából. Ez a felfedezés új betekintést nyújt a betegség patofiziológiájába, és potenciális terápiás célpontokat javasol.

A tanulmány a PAK5 szerepét vizsgálta az endometriózisban, és megvizsgálta a sejtfunkciókra, például a proliferációra, a migrációra és az invázióra gyakorolt ​​hatásait. Úgy találták, hogy a PAK5 fokozza ezeket a képességeket az endometrium epiteliális sejtjeiben, jelezve a betegség progressziójában betöltött szerepét. A kutatások tovább vizsgálták a PAK5 és a PKM2, a glikolitikus aktivitás szerves részét képező enzim közötti kölcsönhatást. A PKM2 megnövekedett szintje a rákos sejtekben jól dokumentált, de poszttranszlációs módosulását az endometriózisban kevésbé tanulmányozták. Ez a tanulmány kitölti a hiányt azáltal, hogy bemutatja, hogy a PAK5 elősegíti a PKM2 fehérje stabilitását a SER519 helyen történő foszforiláció révén, ami arra utal, hogy a PAK5 hatásának lehetséges mechanizmusa endometriózisban.

Az elvégzett kísérletek sejttenyészet manipulációkat, szövetgyűjtést és immunhisztokémiai elemzéseket tartalmaztak a PAK5 és PKM2 expressziójának és aktivitásának értékelésére. Az eredmények azt mutatták, hogy a PAK5 túlzott expressziója növelte a PKM2 fehérje szintjét és aktivitását, ami fokozott glikolízist és endometriotikus sejtnövekedést eredményezett. Ezzel szemben a PAK5 leütése csökkentette a PKM2 szintjét és a sejtképességeket, aminek következtében a PAK5 az endometriózis pozitív szabályozója. A vizsgálat során egy kis molekulájú PAK-inhibitort, a GNE 2861-et is alkalmaztak az endometriózis sejtek proliferációjának és migrációjának gátlására, tovább támasztva a PAK5-PKM2 tengely jelentőségét az endometriózisban.

A kutatás eredményei rávilágítanak a PAK5 fontosságára az endometriózisban, és rávilágítanak terápiás célpontként való potenciáljára. A PAK5 megcélzásával lehetséges lehet a PKM2 aktivitásának módosítása, és ezt követően befolyásolni az anaerob glikolízist, amely az endometriózis kritikus folyamata. Ez a tanulmány jelentős hozzájárulást jelent a területhez, nemcsak az endometriózis patofiziológiájának megértését segíti elő, hanem megnyitja az utat olyan célzott terápiák kifejlesztése előtt is, amelyek javíthatják az ebben a legyengítő állapotban szenvedő nők kezelési környezetét.

Források: