Taikymas PAK5 gali suteikti naują gydymo metodą endometriozei

Taikymas PAK5 gali suteikti naują gydymo metodą endometriozei

Endometriozei, plačiai paplitusiai ginekologinei ligai, būdingas į endometriumą panašių audinių augimas už gimdos ribų, todėl sergančios moterys patiria stiprų skausmą ir nevaisingumą. Endometriozės patogenezė tebėra sunkiai suprantama, o veiksmingi gydymo būdai yra riboti, todėl reikia giliau suprasti jos molekulinius mechanizmus. Buvo nustatytas pagrindinis p21 aktyvuotos kinazės 5 (PAK5) vaidmuo endometriozės progresavime, o tai rodo, kad PAK5 sukeltas piruvatkinazės M2 (PKM2) fosforilinimas yra labai svarbus anaerobinei glikolizei endometriotinėse ląstelėse. Šis atradimas suteikia naujų įžvalgų apie ligos patofiziologiją ir siūlo galimus gydymo tikslus.

Tyrime buvo nagrinėjamas PAK5 vaidmuo sergant endometrioze ir ištirtas jo poveikis ląstelių funkcijoms, tokioms kaip proliferacija, migracija ir invazija. Nustatyta, kad PAK5 sustiprina šiuos gebėjimus endometriumo epitelio ląstelėse, o tai rodo jo vaidmenį ligos progresavime. Tyrimai toliau tyrė PAK5 ir PKM2, fermento, neatsiejamo nuo glikolitinio aktyvumo, sąveiką. Padidėjęs PKM2 kiekis vėžio ląstelėse yra gerai dokumentuotas, tačiau jo potransliacinė modifikacija sergant endometrioze buvo mažiau ištirta. Šis tyrimas užpildo spragą, parodydamas, kad PAK5 skatina PKM2 baltymo stabilumą per fosforilinimą SER519 vietoje, o tai rodo galimą PAK5 veikimo mechanizmą sergant endometrioze.

Atlikti eksperimentai apėmė ląstelių kultūros manipuliacijas, audinių surinkimą ir imunohistochemines analizes, siekiant įvertinti PAK5 ir PKM2 ekspresiją ir aktyvumą. Rezultatai parodė, kad per didelė PAK5 ekspresija padidino PKM2 baltymų kiekį ir aktyvumą, todėl sustiprėjo glikolizė ir endometriozinių ląstelių augimas. Ir atvirkščiai, PAK5 numušimas sumažino PKM2 lygį ir ląstelių galimybes, todėl PAK5 yra teigiamas endometriozės reguliatorius. Tyrime taip pat buvo naudojamas mažos molekulės PAK inhibitorius GNE 2861, kad slopintų endometriozės ląstelių proliferaciją ir migraciją, dar labiau patvirtindamas PAK5-PKM2 ašies reikšmę endometriozei.

Šio tyrimo rezultatai pabrėžia PAK5 svarbą sergant endometrioze ir pabrėžia jo, kaip terapinio tikslo, potencialą. Nutaikius PAK5, gali būti įmanoma moduliuoti PKM2 aktyvumą ir vėliau paveikti anaerobinę glikolizę, kritinį endometriozės procesą. Šio tyrimo indėlis į šią sritį yra reikšmingas, nes ne tik pagerina endometriozės patofiziologijos supratimą, bet ir sudaro sąlygas plėtoti tikslines terapijas, kurios galėtų pagerinti moterų, kenčiančių nuo šios sekinančios būklės, gydymo sąlygas.

Šaltiniai: