Mērķauditorijas atlase PAK5 var nodrošināt jaunu terapeitisku pieeju endometriozei

Mērķauditorijas atlase PAK5 var nodrošināt jaunu terapeitisku pieeju endometriozei

Endometriozi, izplatītu ginekoloģisku slimību, raksturo endometrijam līdzīgu audu augšana ārpus dzemdes, izraisot stipras sāpes un neauglību skartajām sievietēm. Endometriozes patoģenēze joprojām ir nenotverama, un efektīvas ārstēšanas metodes ir ierobežotas, uzsverot nepieciešamību pēc dziļākas izpratnes par tās molekulārajiem mehānismiem. Ir atklāta p21 aktivētās kināzes 5 (PAK5) galvenā loma endometriozes progresēšanā, parādot, ka PAK5 mediētā piruvāta kināzes M2 (PKM2) fosforilācija ir būtiska anaerobajai glikolīzei endometriozes šūnās. Šis atklājums sniedz jaunu ieskatu slimības patofizioloģijā un ierosina iespējamos terapeitiskos mērķus.

Pētījumā tika aplūkota PAK5 loma endometriozē un pārbaudīta tā ietekme uz šūnu funkcijām, piemēram, proliferāciju, migrāciju un invāziju. Tika konstatēts, ka PAK5 uzlabo šīs spējas endometrija epitēlija šūnās, norādot uz tā lomu slimības progresēšanā. Pētījumi turpināja pētīt mijiedarbību starp PAK5 un PKM2, enzīmu, kas ir neatņemama glikolītiskā aktivitāte. Paaugstināts PKM2 līmenis vēža šūnās ir labi dokumentēts, taču tā pēctranslācijas modifikācijas endometriozes gadījumā ir mazāk pētītas. Šis pētījums aizpilda plaisu, parādot, ka PAK5 veicina PKM2 proteīna stabilitāti, izmantojot fosforilēšanos SER519 vietā, kas liecina par iespējamu PAK5 darbības mehānismu endometriozes gadījumā.

Veiktie eksperimenti ietvēra manipulācijas ar šūnu kultūru, audu savākšanu un imūnhistoķīmiskās analīzes, lai novērtētu PAK5 un PKM2 ekspresiju un aktivitāti. Rezultāti parādīja, ka PAK5 pārmērīga ekspresija palielināja PKM2 proteīna līmeni un aktivitāti, kā rezultātā uzlabojās glikolīze un endometriotisko šūnu augšana. Un otrādi, PAK5 notriekšana samazināja PKM2 līmeni un šūnu spējas, iesaistot PAK5 kā pozitīvu endometriozes regulatoru. Pētījumā tika izmantots arī mazas molekulas PAK inhibitors GNE 2861, lai kavētu endometriozes šūnu proliferāciju un migrāciju, vēl vairāk atbalstot PAK5-PKM2 ass nozīmi endometriozē.

Šī pētījuma rezultāti uzsver PAK5 nozīmi endometriozē un izceļ tā kā terapeitiskā mērķa potenciālu. Mērķējot uz PAK5, var būt iespējams modulēt PKM2 aktivitāti un pēc tam ietekmēt anaerobo glikolīzi, kas ir kritisks process endometriozes gadījumā. Šī pētījuma ieguldījums šajā jomā ir nozīmīgs, ne tikai uzlabojot izpratni par endometriozes patofizioloģiju, bet arī paverot ceļu mērķtiecīgu terapiju attīstībai, kas varētu uzlabot ārstēšanas ainavu sievietēm, kuras cieš no šī novājinošā stāvokļa.

Avoti: