Målretting mot PAK5 kan gi en ny terapeutisk tilnærming for endometriose

Målretting mot PAK5 kan gi en ny terapeutisk tilnærming for endometriose

Endometriose, en utbredt gynekologisk sykdom, er preget av vekst av endometriallignende vev utenfor livmoren, noe som resulterer i alvorlig smerte og infertilitet hos berørte kvinner. Patogenesen til endometriose forblir unnvikende og effektive behandlinger er begrenset, noe som understreker behovet for en dypere forståelse av dens molekylære mekanismer. En sentral rolle for p21-aktivert kinase 5 (PAK5) i endometrioseprogresjon har blitt oppdaget, noe som viser at PAK5-mediert fosforylering av pyruvatkinase M2 (PKM2) er kritisk for anaerob glykolyse i endometriotiske celler. Denne oppdagelsen gir ny innsikt i sykdommens patofysiologi og foreslår potensielle terapeutiske mål.

Studien så på rollen til PAK5 i endometriose og undersøkte dens effekter på cellulære funksjoner som spredning, migrasjon og invasjon. PAK5 ble funnet å forbedre disse evnene i endometriale epitelceller, noe som indikerer dens rolle i sykdomsprogresjon. Forskning undersøkte videre interaksjonen mellom PAK5 og PKM2, et enzym som er integrert i glykolytisk aktivitet. De økte nivåene av PKM2 i kreftceller er godt dokumentert, men dens post-translasjonelle modifikasjon i endometriose har blitt mindre studert. Denne studien fyller gapet ved å vise at PAK5 fremmer PKM2-proteinstabilitet gjennom fosforylering på SER519-stedet, noe som antyder en potensiell mekanisme for PAK5-virkning ved endometriose.

Eksperimentene som ble utført inkluderte cellekulturmanipulasjoner, vevsinnsamling og immunhistokjemiske analyser for å evaluere uttrykket og aktiviteten til PAK5 og PKM2. Resultatene viste at PAK5-overuttrykk økte PKM2-proteinnivåer og aktivitet, noe som resulterte i forbedret glykolyse og endometriotisk cellevekst. Motsatt reduserte PAK5-knockdown PKM2-nivåer og cellulære evner, noe som impliserte PAK5 som en positiv regulator av endometriose. Studien brukte også en liten molekyl PAK-hemmer, GNE 2861, for å hemme endometriosecelleproliferasjon og migrasjon, og støttet ytterligere betydningen av PAK5-PKM2-aksen i endometriose.

Resultatene av denne forskningen fremhever viktigheten av PAK5 i endometriose og fremhever potensialet som et terapeutisk mål. Ved å målrette PAK5 kan det være mulig å modulere PKM2-aktivitet og deretter påvirke anaerob glykolyse, en kritisk prosess ved endometriose. Denne studiens bidrag til feltet er betydelige, ikke bare fremmer forståelsen av endometriose patofysiologi, men baner også vei for utvikling av målrettede terapier som kan forbedre behandlingslandskapet for kvinner som lider av denne svekkende tilstanden.

Kilder: