Ukierunkowanie na PAK5 może zapewnić nowe podejście terapeutyczne w przypadku endometriozy

Ukierunkowanie na PAK5 może zapewnić nowe podejście terapeutyczne w przypadku endometriozy

Endometrioza, powszechna choroba ginekologiczna, charakteryzuje się rozrostem tkanek podobnych do endometrium poza macicą, co powoduje silny ból i niepłodność u dotkniętych nią kobiet. Patogeneza endometriozy pozostaje nieuchwytna, a skuteczne metody leczenia są ograniczone, co podkreśla potrzebę głębszego zrozumienia jej mechanizmów molekularnych. Odkryto centralną rolę kinazy 5 aktywowanej p21 (PAK5) w postępie endometriozy, wykazując, że fosforylacja kinazy pirogronianowej M2 (PKM2) za pośrednictwem PAK5 ma kluczowe znaczenie dla beztlenowej glikolizy w komórkach endometriozy. Odkrycie to zapewnia nowy wgląd w patofizjologię choroby i sugeruje potencjalne cele terapeutyczne.

W badaniu przyjrzano się roli PAK5 w endometriozie i zbadano jego wpływ na funkcje komórkowe, takie jak proliferacja, migracja i inwazja. Stwierdzono, że PAK5 wzmacnia te zdolności w komórkach nabłonka endometrium, co wskazuje na jego rolę w postępie choroby. W ramach dalszych badań zbadano interakcję między PAK5 i PKM2, enzymem stanowiącym integralną część aktywności glikolitycznej. Zwiększony poziom PKM2 w komórkach nowotworowych jest dobrze udokumentowany, ale mniej zbadano jego potranslacyjną modyfikację w endometriozie. Badanie to wypełnia lukę, pokazując, że PAK5 promuje stabilność białka PKM2 poprzez fosforylację w miejscu SER519, co sugeruje potencjalny mechanizm działania PAK5 w endometriozie.

Przeprowadzone eksperymenty obejmowały manipulacje kulturami komórkowymi, pobieranie tkanek i analizy immunohistochemiczne w celu oceny ekspresji i aktywności PAK5 i PKM2. Wyniki wykazały, że nadekspresja PAK5 zwiększa poziom i aktywność białka PKM2, co skutkuje zwiększoną glikolizą i wzrostem komórek endometriozy. I odwrotnie, knockdown PAK5 obniżył poziomy PKM2 i możliwości komórkowe, co sugeruje, że PAK5 jest pozytywnym regulatorem endometriozy. W badaniu wykorzystano także drobnocząsteczkowy inhibitor PAK, GNE 2861, do hamowania proliferacji i migracji komórek endometriozy, co dodatkowo potwierdza znaczenie osi PAK5-PKM2 w endometriozie.

Wyniki tych badań podkreślają znaczenie PAK5 w endometriozie i podkreślają jego potencjał jako celu terapeutycznego. Celując w PAK5, możliwe może być modulowanie aktywności PKM2, a następnie wpływanie na glikolizę beztlenową, krytyczny proces w endometriozie. Wkład tego badania w tę dziedzinę jest znaczący, nie tylko pogłębiając wiedzę na temat patofizjologii endometriozy, ale także torując drogę do opracowania terapii celowanych, które mogłyby poprawić możliwości leczenia kobiet cierpiących na tę wyniszczającą chorobę.

Źródła: