Visar o PAK5 pode fornecer uma nova abordagem terapêutica para a endometriose

Visar o PAK5 pode fornecer uma nova abordagem terapêutica para a endometriose

A endometriose, uma doença ginecológica prevalente, é caracterizada pelo crescimento de tecidos semelhantes ao endométrio fora do útero, resultando em dor intensa e infertilidade nas mulheres afetadas. A patogênese da endometriose permanece indefinida e os tratamentos eficazes são limitados, destacando a necessidade de uma compreensão mais profunda de seus mecanismos moleculares. Foi descoberto um papel central para a quinase 5 ativada por p21 (PAK5) na progressão da endometriose, demonstrando que a fosforilação da piruvato quinase M2 (PKM2) mediada por PAK5 é crítica para a glicólise anaeróbica em células endometrióticas. Esta descoberta fornece novos insights sobre a fisiopatologia da doença e sugere potenciais alvos terapêuticos.

O estudo analisou o papel do PAK5 na endometriose e examinou seus efeitos nas funções celulares, como proliferação, migração e invasão. Descobriu-se que o PAK5 aumenta essas habilidades nas células epiteliais do endométrio, indicando seu papel na progressão da doença. A pesquisa investigou ainda a interação entre PAK5 e PKM2, uma enzima essencial para a atividade glicolítica. Os níveis aumentados de PKM2 nas células cancerígenas estão bem documentados, mas a sua modificação pós-tradução na endometriose tem sido menos estudada. Este estudo preenche a lacuna mostrando que o PAK5 promove a estabilidade da proteína PKM2 através da fosforilação no sítio SER519, sugerindo um mecanismo potencial para a ação do PAK5 na endometriose.

Os experimentos realizados incluíram manipulações de culturas celulares, coleta de tecidos e análises imuno-histoquímicas para avaliar a expressão e atividade de PAK5 e PKM2. Os resultados mostraram que a superexpressão de PAK5 aumentou os níveis e a atividade da proteína PKM2, resultando em aumento da glicólise e crescimento de células endometrióticas. Por outro lado, o knockdown do PAK5 reduziu os níveis de PKM2 e as capacidades celulares, implicando o PAK5 como um regulador positivo da endometriose. O estudo também utilizou um inibidor de PAK de molécula pequena, GNE 2861, para inibir a proliferação e migração de células da endometriose, apoiando ainda mais a importância do eixo PAK5-PKM2 na endometriose.

Os resultados desta pesquisa destacam a importância do PAK5 na endometriose e destacam o seu potencial como alvo terapêutico. Ao direcionar o PAK5, pode ser possível modular a atividade do PKM2 e subsequentemente influenciar a glicólise anaeróbica, um processo crítico na endometriose. As contribuições deste estudo para a área são significativas, não apenas avançando a compreensão da fisiopatologia da endometriose, mas também abrindo caminho para o desenvolvimento de terapias direcionadas que poderiam melhorar o cenário de tratamento para mulheres que sofrem desta condição debilitante.

Fontes: