Direcția PAK5 poate oferi o nouă abordare terapeutică pentru endometrioză

Direcția PAK5 poate oferi o nouă abordare terapeutică pentru endometrioză

Endometrioza, o boală ginecologică răspândită, se caracterizează prin creșterea țesuturilor asemănătoare endometriului în afara uterului, ducând la dureri severe și infertilitate la femeile afectate. Patogenia endometriozei rămâne evazivă și tratamentele eficiente sunt limitate, subliniind necesitatea unei înțelegeri mai profunde a mecanismelor sale moleculare. A fost descoperit un rol central pentru kinaza 5 activată de p21 (PAK5) în progresia endometriozei, demonstrând că fosforilarea mediată de PAK5 a piruvat kinazei M2 (PKM2) este critică pentru glicoliza anaerobă în celulele endometriotice. Această descoperire oferă noi perspective asupra fiziopatologiei bolii și sugerează potențiale ținte terapeutice.

Studiul a analizat rolul PAK5 în endometrioză și a examinat efectele acestuia asupra funcțiilor celulare, cum ar fi proliferarea, migrarea și invazia. S-a descoperit că PAK5 îmbunătățește aceste abilități în celulele epiteliale endometriale, indicând rolul său în progresia bolii. Cercetările au investigat în continuare interacțiunea dintre PAK5 și PKM2, o enzimă parte integrantă a activității glicolitice. Nivelurile crescute de PKM2 în celulele canceroase sunt bine documentate, dar modificarea sa post-translațională în endometrioză a fost mai puțin studiată. Acest studiu umple golul arătând că PAK5 promovează stabilitatea proteinei PKM2 prin fosforilare la locul SER519, sugerând un mecanism potențial pentru acțiunea PAK5 în endometrioză.

Experimentele efectuate au inclus manipulări ale culturilor celulare, colectare de țesuturi și analize imunohistochimice pentru a evalua expresia și activitatea PAK5 și PKM2. Rezultatele au arătat că supraexprimarea PAK5 a crescut nivelul și activitatea proteinei PKM2, rezultând o glicoliză îmbunătățită și creșterea celulelor endometriotice. Dimpotrivă, distrugerea PAK5 a redus nivelurile PKM2 și capacitățile celulare, implicând PAK5 ca un regulator pozitiv al endometriozei. Studiul a folosit, de asemenea, un inhibitor PAK cu moleculă mică, GNE 2861, pentru a inhiba proliferarea și migrarea celulelor endometriozei, susținând în continuare semnificația axei PAK5-PKM2 în endometrioză.

Rezultatele acestei cercetări evidențiază importanța PAK5 în endometrioză și evidențiază potențialul său ca țintă terapeutică. Prin țintirea PAK5, poate fi posibilă modularea activității PKM2 și, ulterior, influențarea glicolizei anaerobe, un proces critic în endometrioză. Contribuțiile acestui studiu în domeniu sunt semnificative, nu numai că avansează înțelegerea patofiziologiei endometriozei, dar și deschid calea pentru dezvoltarea de terapii direcționate care ar putea îmbunătăți peisajul de tratament pentru femeile care suferă de această afecțiune debilitantă.

Surse: