Los investigadores muestran que la adicción al cannabis tiene vínculos con enfermedades psiquiátricas

Los investigadores muestran que la adicción al cannabis tiene vínculos con enfermedades psiquiátricas

Una nueva investigación reconoce cómo la adicción al cannabis, no el consumo ocasional, está genéticamente ligada a enfermedades mentales graves, lo que genera señales de alerta para las políticas, el tratamiento y la prevención.

Estudiar:La relación genética entre el trastorno por consumo de cannabis, el consumo de cannabis y los trastornos psiquiátricos. Crédito de la foto: peopleImages.com – Yuri A/Shutterstock.com

En un estudio publicado recientemente en la revistaSalud mental de la naturalezaInvestigadores de Estados Unidos examinaron y compararon las relaciones genéticas y las asociaciones causales entre el consumo de cannabis, el trastorno por consumo de cannabis (Canud) y una variedad de trastornos psiquiátricos.

fondo

En los Estados Unidos, más de 52 millones de personas de 12 años o más informaron haber consumido cannabis en un año, y aproximadamente 16 millones cumplían los criterios de Canud. Con la creciente legalización y la creciente eficacia de los productos de cannabis, es urgente comprender su impacto en la salud mental.

Canud comúnmente presenta afecciones como depresión (TDM), esquizofrenia (SCZ), trastorno bipolar (TLP) y trastorno de estrés postraumático (TEPT).

A pesar del creciente consumo, la dirección de la relación sigue sin estar clara: ¿el consumo de cannabis provoca enfermedades mentales o viceversa? Se necesitan más investigaciones para distinguir los mecanismos genéticos que impulsan el consumo de cannabis y el riesgo psiquiátrico.

Sobre el estudio

Los investigadores utilizaron estadísticas resumidas del estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) para examinar las relaciones genéticas entre el consumo de cannabis a lo largo de la vida y Canud en relación con diversos rasgos psiquiátricos y de personalidad. Los trastornos psiquiátricos analizados incluyeron SCZ, TDM, TLP, PTSD, anorexia nerviosa (AN), ansiedad y trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Los rasgos de personalidad incluían neuroticismo, extraversión, amabilidad, escrupulosidad y apertura.

Los análisis de correlación genética se realizaron globalmente mediante regresión de puntuaciones de similitud de vinculación y localmente mediante análisis local de asociación [co]variante (LAVA) para detectar superposición regional entre rasgos.

La aleatorización mendeliana se utilizó con el método del desequilibrio de Inkage (MRLAP) para inferir la causalidad y al mismo tiempo tener en cuenta sesgos como la superposición de muestras y la instrumentación débil. Se utilizó el método de aleatorización mendeliana de dos muestras para análisis con muestras no superpuestas.

La colocalización se evaluó utilizando el algoritmo de colocalización de priorización de hipótesis para determinar si las variantes comunes contribuyeron a múltiples rasgos. El modelado de ecuaciones estructurales genómicas (genoma-SEM) descubrió estructuras genéticas latentes en todos los rasgos.

Los investigadores también ajustaron el nivel socioeconómico controlando el nivel educativo y los ingresos del hogar para controlar los posibles efectos de confusión en las asociaciones genéticas.

Además, las correlaciones genéticas para la fusión se evaluaron utilizando datos de ascendencia africana para Canud, aunque los rasgos psiquiátricos y de personalidad se basaron en conjuntos de datos de ascendencia europea.

Resultados del estudio

Los análisis de correlación genética global mostraron fuertes correlaciones genéticas positivas entre Canud y casi todos los trastornos psiquiátricos excepto. La correlación más fuerte fue entre Canud y TDAH (correlación genética = 0,612), seguida del TDM (0,448).

El consumo de cannabis mostró mayores correlaciones significativas con la apertura y la escrupulosidad, pero asociaciones más débiles con la mayoría de los trastornos psiquiátricos en comparación con Canud.

El análisis de correlación genética local reveló 20 regiones genómicas significativas compartidas entre Canud y las condiciones psiquiátricas, específicamente TDAH, TDM, PTSD, SCZ y trastorno bipolar.

Sólo dos áreas mostraron superposición en el consumo de cannabis, ambas con SCZ. Un notable locus genético compartido (Gulop*RS11783093), se identificaron variantes en la biblioteca de enlace fuerte con una que regula el gen chrna2 entre Canud y SCZ.

Si bien Gulop es un pseudogén, su relevancia funcional probablemente radica en el CHRNA2, que codifica la subunidad alfa-2 nicotínico del receptor colinérgico y que anteriormente se ha relacionado con el comportamiento de uso de sustancias.

Los análisis de aleatorización mendeliana demostraron relaciones causales bidireccionales entre Canud y los trastornos psiquiátricos. El efecto causal más significativo de Canud fue sobre SCZ (tamaño del efecto = 0,688), seguido por TDAH, TLP y PTSD (medido utilizando la Lista de verificación de PTSD - General).

En el análisis inverso, el TDM mostró el efecto más causal en Canud. Por el contrario, el consumo de cannabis por sí solo mostró muchos menos vínculos causales. Esto indica un mayor riesgo de TDAH.

Sin embargo, varios trastornos psiquiátricos como el TDM, el TLP, el SCZ y el TDAH aumentaron la probabilidad de consumir cannabis.

Genomic-SEM identificó tres factores genéticos latentes. A agrupados PTSD, ansiedad y MDD; Un segundo incluía a AN, SCZ y BPD; y un tercero agrupó a Canud y TDAH.

El consumo de cannabis mostró vínculos genéticos con el segundo y tercer factor, lo que sugiere que comparte algunas de las mismas influencias genéticas. Estos resultados fueron consistentes incluso después de tener en cuenta el nivel educativo y los ingresos del hogar, lo que indica que las relaciones genéticas observadas no se debieron únicamente al entorno socioeconómico.

Sin embargo, es importante señalar que cuando se utilizan los niveles educativos como ajuste, algunas correlaciones genéticas para el consumo de cannabis (por ejemplo, con los subtipos de TDAH y PTSD) que antes no eran significativas se volvieron estadísticamente significativas.

También se han observado patrones genéticos similares en individuos de ascendencia africana de Canud. Sin embargo, se requieren análisis adicionales en poblaciones no europeas debido a los datos limitados de GWAS para la mayoría de las características psiquiátricas en estos grupos.

No se han identificado relaciones causales entre ningún rasgo del cannabis y la anorexia nerviosa (AN), aunque se ha observado una correlación genética moderada entre el cannabis y A.

Conclusiones

Este estudio muestra que Canud está genética y causalmente relacionado con varios trastornos psiquiátricos, más fuertes que el consumo ocasional de cannabis. Canud tiene un vínculo genético con SCZ, MDD, BPD, ADHD y PTSD, y el riesgo corre en ambas direcciones.

Por el contrario, el consumo de cannabis sin trastorno muestra asociaciones más débiles y limitadas. Estos resultados demuestran que las personas que están genéticamente predispuestas a Canud también pueden tener un mayor riesgo de sufrir trastornos psiquiátricos.

En particular, los investigadores no encontraron evidencia de que la predisposición genética al consumo de cannabis o Canud proporcione protección o beneficios terapéuticos para los trastornos psiquiátricos. Esto desafía las percepciones comunes, particularmente en contextos donde se promueve el cannabis como tratamiento para enfermedades mentales como el trastorno de estrés postraumático.

A medida que el cannabis se vuelve ampliamente disponible y legalizado, las iniciativas de salud pública deben tener en cuenta estos riesgos y enfatizar la prevención y la intervención temprana para la dependencia del cannabis.

Los autores del estudio también señalan varias limitaciones, incluida la falta de datos específicos por sexo, datos GWAS con poca potencia y disponibilidad limitada de conjuntos de datos no europeos para la mayoría de las características psiquiátricas.

Advierten que la prisa por legalizar el cannabis para uso médico o recreativo debe ir acompañada de la conciencia de sus posibles consecuencias psiquiátricas, especialmente para las poblaciones vulnerables.

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Fuentes: