Entstehung des FC428-Klons und weltweite Ausbreitung von Ceftriaxon-resistenter Gonorrhoe

Neisseria gonorrhoeaeverantwortlich für die sexuell übertragbare Infektion Gonorrhoe, wird immer schwieriger zu behandeln, da der Erreger Resistenzen gegen mehrere Antibiotika entwickelt hat. In der Vergangenheit war Ceftriaxon die letzte Verteidigungslinie und behandelte sowohl Urogenital- als auch Racheninfektionen wirksam. Allerdings besteht die Gefahr, dass diese Behandlung durch aufkommende hochgradig Ceftriaxon-resistente Stämme, insbesondere solche, die mit dem FC428-Klon assoziiert sind, unwirksam wird. Aufgrund dieser Herausforderungen besteht ein dringender Bedarf, alternative Behandlungsmöglichkeiten zu untersuchen und zu entwickeln.

Forscher der Zhejiang-Universität und andere Mitarbeiter haben am 23. Januar 2023 eine Rezension (DOI: 10.1097/IM9.0000000000000113) veröffentlicht Infektiöse Mikroben und Krankheitenin dem die globalen Übertragungs- und Behandlungsherausforderungen im Zusammenhang mit Ceftriaxon-resistenter Gonorrhoe detailliert beschrieben werden. Die Studie konzentriert sich auf den Gonokokken-Klon FC428, der erstmals 2015 in Japan identifiziert wurde und sich weltweit verbreitet hat, was in mehreren Ländern zu Behandlungsversagen führte. Die Resistenz des Klons hängt mit der zusammen StiftA Allel 60.001, was neue Strategien zur Bekämpfung dieser Bedrohung für die öffentliche Gesundheit erfordert.

Der FC428-Klon von Neisseria gonorrhoeae2015 in Japan entdeckt, breitete sich schnell über Kontinente aus und betraf Länder in Asien, Europa und Nordamerika. Dieser Klon trägt StiftA Allel 60.001, das eine Resistenz gegen Ceftriaxon mit minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) verleiht, die häufig zwischen 0,5 und 1 mg/l liegen. Im Gegensatz zu anderen Resistenz verleihenden Allelen StiftA 60.001 beeinträchtigt das Bakterienwachstum nicht wesentlich und trägt so zur erfolgreichen weltweiten Verbreitung des Klons bei. Trotz hoher Resistenz konnten einige Fälle von Gonorrhoe durch erhöhte Dosen (500 mg bis 2 g) Ceftriaxon, manchmal in Kombination mit Azithromycin, behoben werden. Es kam jedoch zu Behandlungsfehlern, was die Notwendigkeit neuer Alternativen unterstreicht. Ertapenem hat sich als potenzielle Therapie als vielversprechend erwiesen, obwohl weitere klinische Studien erforderlich sind, um seine Wirksamkeit zu bestätigen. Die anhaltende Ausbreitung und die begrenzten Auswirkungen auf die biologische Fitness verdeutlichen das Potenzial des Klons, aktuelle Therapieprotokolle in Frage zu stellen.

Die weit verbreitete Übertragung des FC428-Klons ist alarmierend, da sie die Wirksamkeit von Ceftriaxon-basierten Behandlungen, unserer letzten zuverlässigen Option gegen Gonorrhoe, in Frage stellt. Die minimalen Auswirkungen des Stammes auf die Fitness deuten darauf hin, dass er sich möglicherweise weiterhin unkontrolliert ausbreitet und eine dringende weltweite Überwachung und Entwicklung neuartiger Therapiestrategien erfordert, um diese Krise der öffentlichen Gesundheit einzudämmen.“

Dr. Stijn van der Veen, führender Mikrobiologe an der Zhejiang-Universität

Die Studie unterstreicht die dringende Notwendigkeit einer umfassenden Überwachung und Erforschung neuer Antibiotika oder Kombinationstherapien zur Behandlung von arzneimittelresistenter Gonorrhoe. Das Auftauchen des FC428-Klons verdeutlicht Schwachstellen in aktuellen Behandlungsparadigmen und unterstreicht die Notwendigkeit für Gesundheitssysteme, sich auf eine Zukunft vorzubereiten, in der Ceftriaxon möglicherweise nicht mehr wirksam ist. Kontinuierliche Investitionen in Forschung und internationale Zusammenarbeit sind unerlässlich, um die weitreichenden Auswirkungen einer unbehandelbaren sexuell übertragbaren Infektion auf die öffentliche Gesundheit zu verhindern.

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