Tutkijat osoittavat, että kannabisriippuvuudella on yhteyksiä psykiatrisiin sairauksiin

Tutkijat osoittavat, että kannabisriippuvuudella on yhteyksiä psykiatrisiin sairauksiin

Uusi tutkimus tunnistaa, kuinka kannabisriippuvuus, ei satunnainen käyttö, on geneettisesti sidottu vakavaan mielenterveysongelmiin, mikä nostaa punaisia ​​​​lippuja politiikan, hoidon ja ehkäisyn suhteen.

Tutkimus:Geneettinen suhde kannabiksen käyttöhäiriön, kannabiksen käytön ja psykiatristen häiriöiden välillä. Valokuva: peopleImages.com – Yuri A/Shutterstock.com

Äskettäin lehdessä julkaistussa tutkimuksessaLuonnon mielenterveysYhdysvaltalaiset tutkijat tutkivat ja vertasivat geneettisiä suhteita ja syy-yhteyksiä kannabiksen käytön, kannabiksen käyttöhäiriön (Canud) ja useiden psykiatristen häiriöiden välillä.

tausta

Yhdysvalloissa yli 52 miljoonaa 12-vuotiasta ja sitä vanhempia ilmoitti käyttäneensä kannabista vuoden aikana, ja noin 16 miljoonaa täytti Canudin kriteerit. Kannabistuotteiden laillistamisen ja tehokkuuden lisääntyessä on kiireellistä ymmärtää niiden vaikutukset mielenterveyteen.

Canudilla on yleensä sellaisia ​​sairauksia kuin masennus (MDD), skitsofrenia (SCZ), kaksisuuntainen mielialahäiriö (BPD) ja posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD).

Kasvavasta käytöstä huolimatta suhteen suunta on epäselvä – johtaako kannabiksen käyttö mielenterveysongelmiin vai päinvastoin? Lisätutkimusta tarvitaan kannabiksen käyttöä ohjaavien geneettisten mekanismien ja psykiatristen riskien erottamiseksi.

Tietoja tutkimuksesta

Tutkijat käyttivät genominlaajuisen assosiaatiotutkimuksen (GWAS) yhteenvetotilastoja tutkiakseen geneettisiä suhteita elinikäisen kannabiksen käytön ja Canudin välillä suhteessa erilaisiin psykiatrisiin ja persoonallisuuden piirteisiin. Analysoituihin psykiatrisiin häiriöihin kuuluivat SCZ, MDD, BPD, PTSD, anorexia nervosa (AN), ahdistuneisuus ja tarkkaavaisuushäiriö (ADHD). Persoonallisuuden piirteitä olivat neuroottisuus, ekstraversio, mukavuus, tunnollisuus ja avoimuus.

Geneettiset korrelaatioanalyysit suoritettiin maailmanlaajuisesti käyttämällä kytkentäsamanlaisuuspisteiden regressiota ja paikallisesti käyttämällä paikallista [co]variant Associationin (LAVA) analyysiä piirteiden alueellisen päällekkäisyyden havaitsemiseksi.

Mendelilaista satunnaistamista käytettiin Lthe Inkagen epätasapainomenetelmän (MRLAP) kanssa syy-yhteyden päättelemiseksi samalla kun huomioitiin harhoja, kuten näytteiden päällekkäisyys ja heikko instrumentointi. Kahden näytteen Mendelin satunnaistusmenetelmää käytettiin analyyseihin, joissa näytteitä ei ole päällekkäin.

Kolokalisaatio arvioitiin käyttämällä Hypothesis Prioritization -kolokalisointialgoritmia sen määrittämiseksi, vaikuttivatko yleiset variantit useisiin piirteisiin. Genomisen rakenneyhtälön mallinnus (genomi-SEM) löysi piileviä geneettisiä rakenteita eri piirteissä.

Tutkijat sopeutuivat myös sosioekonomiseen asemaan säätelemällä koulutustasoa ja kotitalouksien tuloja voidakseen hallita mahdollisia hämmentäviä vaikutuksia geneettisissä yhteyksissä.

Lisäksi fuusion geneettiset korrelaatiot arvioitiin käyttäen Canudin afrikkalaisten esi-isien tietoja, vaikka psykiatriset ja persoonallisuuden ominaisuudet perustuivat European Ancestry -tietosarjoihin.

Tutkimustulokset

Globaalit geneettiset korrelaatioanalyysit osoittivat vahvaa positiivista geneettistä korrelaatiota Canudin ja lähes kaikkien psykiatristen häiriöiden välillä paitsi. Vahvin korrelaatio oli Canudin ja ADHD:n välillä (geneettinen korrelaatio = 0,612), jota seurasi MDD (0,448).

Kannabiksen käyttö osoitti lisääntyneitä merkittäviä korrelaatioita avoimuuden ja tunnollisuuden kanssa, mutta heikompi yhteys useimpiin psykiatrisiin häiriöihin verrattuna Canudiin.

Paikallinen geneettinen korrelaatioanalyysi paljasti 20 merkittävää genomista aluetta, jotka jaettiin Canudin ja psykiatristen sairauksien välillä, erityisesti ADHD, MDD, PTSD, SCZ ja kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Vain kaksi aluetta osoitti päällekkäisyyttä kannabiksen käytön osalta, molemmat SCZ:n kanssa. Merkittävä yhteinen geneettinen lokus (Gulop*RS11783093), Canudin ja SCZ:n välillä tunnistettiin muunnoksia vahvasta sidoskirjastosta, jossa yksi säätelee chrna2-geeniä.

Vaikka Gulop on pseudogeeni, sen toiminnallinen merkitys on todennäköisesti CHRNA2:ssa, joka koodaa kolinergisen reseptorin nikotiini-alfa-2-alayksikköä ja joka on aiemmin liitetty päihteidenkäyttökäyttäytymiseen.

Mendelin satunnaistusanalyysit osoittivat kaksisuuntaisen syy-yhteyden Canudin ja psykiatristen häiriöiden välillä. Canudin merkittävin syy-vaikutus oli SCZ:ssä (vaikutuksen koko = 0,688), jota seurasivat ADHD, BPD ja PTSD (mitattuna PTSD-tarkistuslistalla - Overall).

Käänteisessä analyysissä MDD osoitti eniten kausaalista vaikutusta Canudiin. Sitä vastoin pelkkä kannabiksen käyttö osoitti paljon vähemmän syy-yhteyksiä. Tämä viittaa lisääntyneeseen ADHD-riskiin.

Useat psykiatriset häiriöt, kuten MDD, BPD, SCZ ja ADHD, lisäsivät kuitenkin kannabiksen käytön todennäköisyyttä.

Genomic-SEM tunnisti kolme piilevää geneettistä tekijää. Ryhmitetty PTSD, ahdistus ja MDD; Toinen sisälsi AN:n, SCZ:n ja BPD:n; ja kolmas ryhmitteli Canudin ja ADHD:n.

Kannabiksen käyttö osoitti geneettisiä yhteyksiä sekä toiseen että kolmanteen tekijään, mikä viittaa siihen, että sillä on joitain samoja geneettisiä vaikutuksia. Nämä tulokset olivat johdonmukaisia ​​jopa koulutustason ja kotitalouksien tulojen huomioon ottamisen jälkeen, mikä osoittaa, että havaitut geneettiset suhteet eivät johdu pelkästään sosioekonomisesta taustasta.

On kuitenkin tärkeää huomata, että käytettäessä koulutustasoja säätönä joistakin kannabiksen käytön geneettisistä korrelaatioista (esim. ADHD- ja PTSD-alatyypeillä), jotka eivät olleet aiemmin merkittäviä, tulivat tilastollisesti merkittäviä.

Samanlaisia ​​geneettisiä malleja on havaittu myös Canudin afrikkalaisista syntyperäisistä yksilöistä. Euroopan ulkopuolisissa populaatioissa tarvitaan kuitenkin lisäanalyysiä, koska GWAS-tiedot ovat rajalliset useimpien psykiatristen ominaisuuksien osalta näissä ryhmissä.

Kannabiksen minkään ominaisuuden ja anorexia nervosan (AN) välillä ei ole havaittu syy-yhteyttä, vaikka kannabiksen ja A:n välillä on havaittu kohtalainen geneettinen korrelaatio.

Johtopäätökset

Tämä tutkimus osoittaa, että canud on geneettisesti ja syy-yhteydessä useisiin psykiatrisiin häiriöihin, vahvemmin kuin satunnainen kannabiksen käyttö. Canudilla on geneettinen yhteys SCZ-, MDD-, BPD-, ADHD- ja PTSD-tautiin, ja riski on molempiin suuntiin.

Sitä vastoin kannabiksen käyttö ilman häiriötä osoittaa heikompia ja rajoitetumpia assosiaatioita. Nämä tulokset osoittavat, että yksilöillä, jotka ovat geneettisesti alttiita Canudille, voi myös olla suurempi riski saada psykiatrisia häiriöitä.

Erityisesti tutkijat eivät löytäneet todisteita siitä, että geneettinen alttius kannabiksen käytölle tai Canud tarjoaa suojaa tai terapeuttisia etuja psykiatrisille häiriöille. Tämä haastaa yleiset käsitykset, erityisesti tilanteissa, joissa kannabista mainostetaan mielenterveyssairauksien, kuten PTSD:n, hoitona.

Kun kannabista tulee laajalti saataville ja laillistaa, kansanterveysaloitteissa on otettava nämä riskit huomioon ja painotettava kannabisriippuvuuden ehkäisyä ja varhaista puuttumista.

Tutkimuksen tekijät panevat merkille myös useita rajoituksia, kuten sukupuolikohtaisten tietojen puuttumisen, yhden GWAS-tietojen alitehokkuuden ja useimpien psykiatristen ominaisuuksien ei-eurooppalaisten tietokokonaisuuksien rajallisen saatavuuden.

He varoittavat, että kiireeseen laillistaa kannabis lääkinnälliseen tai virkistyskäyttöön tulisi liittää tietoisuus sen mahdollisista psykiatrisista seurauksista erityisesti haavoittuville väestöryhmille.

Lataa PDF-kopiosi nyt!

Lähteet: