I ricercatori dimostrano che la dipendenza dalla cannabis ha collegamenti con malattie psichiatriche

I ricercatori dimostrano che la dipendenza dalla cannabis ha collegamenti con malattie psichiatriche

Una nuova ricerca riconosce come la dipendenza dalla cannabis, e non l’uso occasionale, sia geneticamente legata a gravi malattie mentali, sollevando segnali d’allarme per la politica, il trattamento e la prevenzione.

Studio:La relazione genetica tra disturbo da uso di cannabis, uso di cannabis e disturbi psichiatrici. Credito fotografico: peopleImages.com – Yuri A/Shutterstock.com

In uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaSalute mentale della naturaRicercatori negli Stati Uniti hanno esaminato e confrontato le relazioni genetiche e le associazioni causali tra l’uso di cannabis, il disturbo da uso di cannabis (Canud) e una varietà di disturbi psichiatrici.

sfondo

Negli Stati Uniti, oltre 52 milioni di persone di età pari o superiore a 12 anni hanno riferito di aver utilizzato cannabis in un anno e circa 16 milioni soddisfacevano i criteri per Canud. Con la crescente legalizzazione e la crescente efficacia dei prodotti a base di cannabis, è urgente comprenderne l’impatto sulla salute mentale.

Canud si presenta comunemente con condizioni come depressione (MDD), schizofrenia (SCZ), disturbo bipolare (BPD) e disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Nonostante il crescente utilizzo, la direzione della relazione rimane poco chiara: l’uso di cannabis porta a malattie mentali o viceversa? Sono necessarie ulteriori ricerche per distinguere i meccanismi genetici che guidano l’uso di cannabis e il rischio psichiatrico.

A proposito dello studio

I ricercatori hanno utilizzato le statistiche riassuntive dello studio di associazione sull'intero genoma (GWAS) per esaminare le relazioni genetiche tra l'uso di cannabis una tantum e Canud in relazione a vari tratti psichiatrici e della personalità. I disturbi psichiatrici analizzati includevano SCZ, MDD, BPD, PTSD, anoressia nervosa (AN), ansia e disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). I tratti della personalità includevano nevroticismo, estroversione, gradevolezza, coscienziosità e apertura.

Le analisi di correlazione genetica sono state eseguite a livello globale utilizzando la regressione dei punteggi di somiglianza del collegamento e localmente utilizzando l'analisi locale dell'associazione [co]variante (LAVA) per rilevare la sovrapposizione regionale tra i tratti.

La randomizzazione mendeliana è stata utilizzata con il metodo Inkage disequilibrium (MRLAP) per dedurre la causalità tenendo conto di errori quali sovrapposizione dei campioni e strumentazione debole. Il metodo di randomizzazione mendeliana a due campioni è stato utilizzato per le analisi con campioni non sovrapposti.

La colocalizzazione è stata valutata utilizzando l'algoritmo di colocalizzazione Hypothesis Prioritization per determinare se varianti comuni contribuissero a più tratti. La modellazione delle equazioni strutturali genomiche (genoma-SEM) ha scoperto strutture genetiche latenti nei tratti.

I ricercatori hanno anche adeguato lo stato socioeconomico controllando il livello di istruzione e il reddito familiare per controllare potenziali effetti confondenti nelle associazioni genetiche.

Inoltre, le correlazioni genetiche per la fusione sono state valutate utilizzando i dati di African Ancestry per Canud, sebbene i tratti psichiatrici e di personalità fossero basati su set di dati di European Ancestry

Risultati dello studio

Le analisi di correlazione genetica globale hanno mostrato forti correlazioni genetiche positive tra Canud e quasi tutti i disturbi psichiatrici ad eccezione di. La correlazione più forte era tra Canud e ADHD (correlazione genetica = 0,612), seguita da MDD (0,448).

L’uso di cannabis ha mostrato un aumento delle correlazioni significative con l’apertura e la coscienziosità, ma associazioni più deboli con la maggior parte dei disturbi psichiatrici rispetto a Canud.

L'analisi della correlazione genetica locale ha rivelato 20 regioni genomiche significative condivise tra Canud e condizioni psichiatriche, in particolare ADHD, MDD, PTSD, SCZ e disturbo bipolare.

Solo due aree hanno mostrato sovrapposizioni per il consumo di cannabis, entrambe con SCZ. Un notevole locus genetico condiviso (Gulop*RS11783093), sono state identificate varianti nella libreria di legame forte con una che regola il gene chrna2 tra Canud e SCZ.

Sebbene Gulop sia uno pseudogene, la sua rilevanza funzionale risiede probabilmente nel CHRNA2, che codifica per la subunità nicotinica alfa-2 del recettore colinergico ed è stato precedentemente collegato al comportamento di utilizzo di sostanze.

Le analisi di randomizzazione mendeliana hanno dimostrato relazioni causali bidirezionali tra Canud e disturbi psichiatrici. L'effetto causale più significativo di Canud è stato su SCZ (dimensione dell'effetto = 0,688), seguito da ADHD, BPD e PTSD (misurati utilizzando la checklist PTSD - Complessiva).

Nell'analisi inversa, la MDD ha mostrato l'effetto più causale su Canud. Al contrario, il solo consumo di cannabis ha mostrato molti meno collegamenti causali. Ciò indica un aumento del rischio di ADHD.

Tuttavia, diversi disturbi psichiatrici come MDD, BPD, SCZ e ADHD hanno aumentato la probabilità del consumo di cannabis.

Genomic-SEM ha identificato tre fattori genetici latenti. Un disturbo da stress post-traumatico raggruppato, ansia e disturbo depressivo maggiore; Un secondo comprendeva AN, SCZ e BPD; e un terzo raggruppava Canud e ADHD.

L’uso di cannabis ha mostrato legami genetici sia con il secondo che con il terzo fattore, suggerendo che condivida alcune delle stesse influenze genetiche. Questi risultati erano coerenti anche dopo aver tenuto conto del livello di istruzione e del reddito familiare, indicando che le relazioni genetiche osservate non erano dovute esclusivamente al contesto socioeconomico.

Tuttavia, è importante notare che quando si utilizzano i livelli di istruzione come aggiustamento, alcune correlazioni genetiche per l’uso di cannabis (ad esempio, con i sottotipi di ADHD e PTSD) che in precedenza non erano significative sono diventate statisticamente significative.

Modelli genetici simili sono stati osservati anche in individui di origine africana per Canud. Tuttavia, sono necessarie ulteriori analisi nelle popolazioni non europee a causa dei dati GWAS limitati per la maggior parte delle caratteristiche psichiatriche in questi gruppi.

Non è stata identificata alcuna relazione causale tra qualsiasi tratto della cannabis e l'anoressia nervosa (AN), sebbene sia stata osservata una moderata correlazione genetica tra cannabis e A.

Conclusioni

Questo studio mostra che il canud è geneticamente e causalmente legato a diversi disturbi psichiatrici, più forte del consumo occasionale di cannabis. Canud ha un legame genetico con SCZ, MDD, BPD, ADHD e PTSD, con il rischio che corre in entrambe le direzioni.

Al contrario, l’uso di cannabis senza disturbo mostra associazioni più deboli e limitate. Questi risultati dimostrano che gli individui geneticamente predisposti al Canud possono anche essere a maggior rischio di disturbi psichiatrici.

In particolare, i ricercatori non hanno trovato prove che la predisposizione genetica al consumo di cannabis o Canud fornisca protezione o benefici terapeutici per i disturbi psichiatrici. Ciò sfida le percezioni comuni, in particolare nei contesti in cui la cannabis viene promossa come trattamento per malattie mentali come il disturbo da stress post-traumatico.

Man mano che la cannabis diventa ampiamente disponibile e legalizzata, le iniziative di sanità pubblica devono tenere conto di questi rischi e enfatizzare la prevenzione e l’intervento precoce per la dipendenza da cannabis.

Gli autori dello studio notano anche diverse limitazioni, tra cui la mancanza di dati specifici per sesso, dati GWAS sottodimensionati per esempio e disponibilità limitata di set di dati non europei per la maggior parte delle caratteristiche psichiatriche.

Avvertono che la fretta di legalizzare la cannabis per uso medico o ricreativo dovrebbe essere accompagnata dalla consapevolezza delle sue potenziali conseguenze psichiatriche, in particolare per le popolazioni vulnerabili.

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Fonti: